PTTG沉默通过下调糖酵解相关酶抑制卵巢癌细胞增殖

发布时间：2017-10-18 18:32

  本文关键词：PTTG沉默通过下调糖酵解相关酶抑制卵巢癌细胞增殖

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【摘要】：目的探讨原癌基因垂体肿瘤转化基因(PTTG)对卵巢癌细胞增殖的影响及其机制。方法收集西安市第四医院医院2010至2013年有完整病例资料的卵巢癌手术患者病理标本68例。通过免疫组织化学和Western blotting方法,从组织和细胞水平检测PTTG与有氧糖酵解相关酶包括己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)和葡萄糖转运子1(GLUT-1)表达水平间的关系;利用慢病毒干扰载体下调PTTG表达,建立PTTG沉默的稳定卵巢癌细胞株,通过MTT、软琼脂糖克隆实验检测细胞的增殖能力改变;Western blotting检测PTTG沉默后有氧糖酵解相关酶和葡萄转运子的表达水平变化,并探讨其内在机制。结果通过组织和细胞水平检测发现,PTTG的表达水平与有氧糖酵解相关酶HK、PFK、PKM2、LDHA及GLUT-1表达水平呈正相关性(相关系数r=0.839~0.987区间,均P0.01),慢病毒干扰载体沉默PTTG后,卵巢癌细胞的增殖能力显著受到抑制,有氧糖酵解相关酶的表达水平也显著下降(干扰前后灰度2.212±0.36 vs 0.782±0.18,t=2.36,P0.01)。Western blotting检测正常卵巢及卵巢癌组织PTTG、LDHA、PKM2和GLUT-1的表达情况,结果与免疫组化结果相一致,即在正常的卵巢组织中PTTG表达微弱(灰度为0.705±0.13,n=13),而在卵巢癌组织中呈现高表达(灰度为2.616±0.33,n=58),并与卵巢癌组织的恶性分化呈正相关性(Pearson检验r=0.908,P=0.012)。结论 PTTG可能通过降低有氧糖酵解反应过程中的相关调节酶的表达水平,而实现其抑制有氧糖酵解代谢的作用,从而抑制卵巢癌细胞的快速增殖。
【作者单位】： 西安市第四医院妇产科;西安交通大学附属第一医院妇产科;
【关键词】： 卵巢癌 垂体肿瘤转化基因 有氧糖酵解 细胞增殖
【分类号】：R737.31
【正文快照】： 卵巢癌是仅次于宫颈癌和子宫内膜癌的第三大妇科恶性肿瘤,死亡率高达50%,五年存活率仅为30%,主要原因在于患者大部分为中晚期,术后复发率高及肿瘤的化疗耐药,然而肿瘤复发和耐药与卵巢癌细胞的快速增殖密切相关[1]。肿瘤细胞代谢转变即以正常组织细胞的氧化磷酸化为主的代谢转

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本文编号：1056477