Bcl-2、ki-67、p16、p53及ER在子宫平滑肌肉瘤中表达的META分析及其临床意义

发布时间：2017-10-30 21:17

  本文关键词：Bcl-2、ki-67、p16、p53及ER在子宫平滑肌肉瘤中表达的META分析及其临床意义

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【摘要】：目的；探讨bcl-2、ki-67、p16、p53及ER在子宫平滑肌肉瘤中的表达情况及其临床价值。 方法:运用循证医学的原理,采用META分析的方法,对有关子宫平滑肌肉瘤的国内外文献资料进行定量综合分析。在MEDLINE、维普、万方、中国知网等数据库以子宫平滑肌肉瘤作为主题词搜索相关文献。按照之前制定的纳入与排除标准对所检索到的文献进行筛选,将筛选出的文献中的数据按照免疫组化结果依次输入到RevMan5.0软件和Stata12.0软件,并对数据进行分析处理。应用OR（比值比）作为二分类变量的统计指标,通过Revman软件生成的森林图所显示的异质性检验结果判断筛选出的研究结果的异质性。具有同质性的研究结果我们采用固定效应模型计算其合并统计量；而具有异质性的研究结果我们采用随机效应模型计算其合并统计量；利用森林图所显示的检验结果的Z值和P值来判断所得出的结论是否具有统计学意义。利用Revman软件生成的漏斗图的对称程度和Stata软件的Egger's检验法对发表偏倚进行分析。分别利用上述两种效应模型并应用M-H法和Peto法进行敏感性分析。 结果：根据之前制定的纳入与排除标准,最后共筛选出文献27篇,其中外文文献12篇,中文文献15篇。p16在uLMS患者中表达情况的合并分析结果显示：①uLMS患者与非uLMS患者：p16在uLMS患者中表达具有异质性（P＜0.00001）；合并结果显示p16阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=4.70,P＜0.00001）。②uLMS患者与其他类型USMT患者：p16在uLMS患者中表达无异质性（P=0.40＞0.1）；合并结果显示p16阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=10.88,P＜0.00001）。p53在uLMS患者中表达情况的合并分析结果显示：①uLMS患者与非uLMS患者：p53在uLMS患者中表达有异质性（P=0.0009＜0.1）；合并结果显示p53阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=10.73,P＜0.00001）。②uLMS患者与其他类型USMT患者：p53在uLMS患者中表达无异质性（P=0.16＞0.1）；合并结果显示p53阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=10.76,P＜0.00001）。Ki-67在uLMS患者中表达情况的合并分析结果显示：①uLMS患者与非uLMS患者：Ki-67在uLMS患者中表达具有异质性（P＜0.0001）；合并结果显示Ki-67阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=2.25,P=0.02＜0.05）。②uLMS患者与其他类型USMT患者：Ki-67在uLMS患者中表达无异质性（P=0.69＞0.1）；合并结果显示Ki-67阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=6.24,P＜0.00001）。bcl-2在uLMS患者与其他类型USMT患者中表达情况的合并分析结果显示：bcl-2在uLMS患者中表达具有异质性（P=0.002＜0.1）；合并结果显示bcl-2阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=3.51,P=0.0005＜0.05）。ER在uLMS患者中表达情况的合并分析结果显示：①uLMS患者与非uLMS患者：ER在uLMS患者中表达具有异质性（P=0.05＜0.1）；合并结果显示ER阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=3.81,P=0.0001＜0.05）。②uLMS患者与其他类型USMT患者：ER在uLMS患者中表达无异质性（P=0.28＞0.1）；合并结果显示ER阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=5.48,P＜0.00001）。③uLMS患者与其他类型US患者：ER在uLMS患者中表达无异质性（P=0.31＞0.1）；合并结果显示ER阳性率在uLMS患者诊断中有统计学意义（Z=2.14,P=0.03＜0.05）。在p16、p53及ER阳性表达分析中漏斗图轻度不对称,Egger's检验P＜0.05,提示存在一定发表偏倚。敏感性分析结果显示各指标之间的敏感性均无差别,提示结果比较稳定。 结论：经Meta分析研究发现uLMS患者有自己独特的病理特征:①多数患者高表达p16,p16在uLMS和其他类型USMT患者中阳性率表达有统计学意义,可以很好地区分uLMS和其他类型UMST,但是暂时还不能用p16鉴别诊断uLMS与其他类型US；虽然p16弥漫强阳性表达可能作为uLMS患者不良预后的标志,但仍需大样本研究来证实这一结论。②多数患者高表达p53,p53在uLMS和其他类型USMT患者中阳性率表达有统计学意义,可作为区分uLMS与其他类型USMT患者的标志,但是还不能将p53用于鉴别诊断uLMS和其他类型的US；部分作者认为,p53在大部分临床中晚期患者中阳性表达,提示p53的表达可能预示患者处于较晚的临床分期,且大部分研究指出p53低表达提示良好的预后,但是p53还不能作为一个独立的预后因子使用。③多数患者高表达Ki-67,在uLMS和其他类型USMT患者中阳性表达具有统计学意义,可用来区分uLMS和其他类型的USMT,但尚不能得出Ki-67可作为区分uLMS与其他US的结论；有部分研究指出Ki-67的阳性表达可能缩短患者的生存时间和无病生存期。④多数患者中-低表达ER,不论是在uLMS和其他类型USMT患者比较中,还是在uLMS和其他US患者比较中,ER的阳性表达率都存在统计学意义,说明可应用ER作为鉴别诊断uLMS的手段,但由于不是大样本研究,仍有待进一步研究证实该结论；有研究指出ER中-低度阳性表达的uLMS患者预后最好,有人在临床试验中应用来曲唑,发现其可延长ER强阳性表达患者的生存期,提高患者的生活质量,待将来应用到临床后,以便获得更确切的疗效结论。⑤绝大多数患者低表达bcl-2,在uLMS与其他类型USMT患者中,bcl-2的阳性表达率有统计学意义,提示可作为区分uLMS和其他类型USMT患者的指标；在有些研究中,作者得出bcl-2可作为预测uLMS患者良好预后的独立影响因子,也有学者认为bcl-2可改善患者预后,延迟复发时间。综上所述,在大部分uLMS患者中,高表达p16、p53和Ki-67,中-低表达ER,低表达bcl-2,结合患者特殊的病理特征和其他相关研究中的结论,可得出下面的推论：uLMS患者良好的预后可能与高表达bcl-2,中等表达ER,低表达p16、p53及Ki-67有关。鉴于纳入本研究的文献均为病例对照研究,论证强度较低,而且有些分析结果中存在一定的发表偏倚,因此得出的研究结论,以及为uLMS患者选择合适的诊断和预后指标有待质量更高的病例对照试验和大样本的前瞻性研究进一步证实。
【关键词】：子宫平滑肌肉瘤 bcl-2 p16 p53 ki-67/CD117 ER META分析
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文缩写一览表11-14
• 第1章 绪论14-15
• 第2章 综述15-18
• 2.1 子宫平滑肌肉瘤的流行病学统计15
• 2.2 子宫平滑肌肉瘤的临床表现15
• 2.3 子宫平滑肌肉瘤的影像学检查15-16
• 2.4 子宫平滑肌肉瘤的基因变异16
• 2.5 子宫平滑肌肉瘤的临床分期16
• 2.6 子宫平滑肌肉瘤的治疗16-17
• 2.7 子宫平滑肌肉瘤的预后17-18
• 第3章 材料方法18-20
• 3.1 检索策略的制定18
• 3.2 纳入与排除标准及文献质量评价18
• 3.2.1 文献纳入标准18
• 3.2.2 文献排除标准18
• 3.2.3 文献质量评价18
• 3.3 数据分析18-20
• 第4章 结果20-40
• 4.1 纳入研究的基本特征20-21
• 4.2 文献质量评价21
• 4.3 Meta 分析结果21-40
• 4.3.1 p16 表达情况21-25
• 4.3.2 p53 表达情况25-30
• 4.3.3 Ki-67 表达情况30-33
• 4.3.4 bcl-2 表达情况33-35
• 4.3.5 ER 表达情况35-40
• 第5章 讨论40-45
• 5.1 p162740-41
• 5.1.1 p16 简介40
• 5.1.2 p16 在 uLMS 患者与非 uLMS 患者表达阳性率的比较40
• 5.1.3 p16 与 uLMS 预后的关系40-41
• 5.2 p532841-42
• 5.2.1 p53 简介41
• 5.2.2 p53 在 uLMS 患者与非 uLMS 患者表达阳性率的比较41
• 5.2.3 p53 与 uLMS 患者临床分期和预后的关系41-42
• 5.3 Ki-6742
• 5.3.1 Ki-67 简介42
• 5.3.2 Ki-67 在 uLMS 患者与非 uLMS 患者表达阳性率的比较42
• 5.3.3 Ki-67 与预后的关系42
• 5.4 bcl-242-43
• 5.4.1 bcl-2 简介42-43
• 5.4.2 bcl-2 在 uLMS 患者与其他类型 USMT 患者表达阳性率的比较43
• 5.4.3 bcl-2 与 uLMS 患者预后的关系43
• 5.5 ER43-45
• 5.5.1 ER 简介43
• 5.5.2 ER 在 uLMS 患者与非 uLMS 患者表达阳性率的比较43-44
• 5.5.3 ER 与 uLMS 患者辅助治疗和预后的关系44-45
• 第6章 结论45-46
• 参考文献46-50
• 作者简介50-51
• 致谢51

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本文编号：1119357