重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9的表达与脐动脉血流指数及围产儿结局的相关性研究

发布时间：2017-10-31 03:24

  本文关键词：重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9的表达与脐动脉血流指数及围产儿结局的相关性研究

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【摘要】：目的:重度子痫前期(severe preeclampsia,sPE)是妊娠期最严重的并发症之一,直接威胁着孕产妇与围产儿的生命。但其发病机制仍不明确,亦无有效的预测手段,目前学界对重度子痫前期发病机理的研究集中于胎盘浅着床、血管内皮受损、免疫及遗传等因素,而滋养细胞的侵袭能力受阻被认为是导致重度子痫前期发生的关键环节。在滋养细胞侵袭过程中,基质金属蛋白酶起着重要作用,其中研究较多的是基质金属蛋白酶-9(martix metalloproteinases-9,MMP-9),可高效降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),对子宫螺旋动脉的重铸和胎盘的形成起着重要作用。脐动脉是胎儿从母体获得营养的唯一途径,目前孕期超声多普勒监测,可直观的反应母体-胎盘-胎儿之间血管重铸等微环境的变化。研究显示,通过实时监测脐动脉超声血流的变化,可以指导临床用药,从而改善高危妊娠患者的结局,降低围产儿的死亡率。本研究通过检测早发型和晚发型重度子痫前期组孕妇胎盘组织中MMP-9的表达,探讨其与超声血流动力学指标、胎盘重量和围产儿结局的关系,为该病的早期诊断及治疗提供理论依据。材料和方法:1.研究对象:(1)实验组:选择2014年4月~2014年12月在郑大三附院住院分娩的54例重度子痫前期患者,其中早发型患者24例(早发组);晚发型患者30例(晚发组);(2)对照组:选择同期住院分娩的正常孕妇32例。2.实验方法:(1)采用彩色多普勒超声检测三组孕妇产前胎儿脐动脉血流动力学指标:s/d值、pi值和ri值;(2)采用免疫组化法检测三组孕妇胎盘组织中mmp-9的定位及蛋白表达情况;(3)采用real-timeqpcr检测三组孕妇胎盘组织中mmp-9的mrna表达情况;(4)对三组孕妇的围产儿结局进行随访:分别收集apagr评分、胎盘重量、新生儿体重和身长的资料。3.统计学方法:所有数据采用spss19.0统计学软件进行分析,各组数据采用x±s表示,符合正态分布的计量资料组间比较采用单因素方差分析,不符合正态分布的计量资料采用kruskal-wallis检验进行分析,相关性分析采用pearson相关分析法,p0.05为差异有统计学意义。结果:1.孕妇的一般情况比较:三组孕妇基本资料(年龄、孕次、产次)比较,差异无统计学意义(p0.05)。2.三组胎儿脐动脉血流动力学指标比较:早发组、晚发组和对照组胎儿s/d值分别为3.79±0.569、3.29±0.637、2.12±0.268;pi值分别为1.87±0.397、1.59±0.345、0.80±0.132;ri值分别为1.06±0.252、1.07±0.37、0.55±0.065,两两比较差异均有统计学意义(p0.05)。3.三组孕妇胎盘组织中mmp-9蛋白表达水平的比较:三组孕妇胎盘组织中均有不同程度的mmp-9的表达,大多位于滋养细胞胞质内,在蜕膜细胞、间质细胞以及血管内皮细胞胞质中也有少量表达。早发组和晚发组中mmp-9蛋白的表达量分别为0.14±0.012、0.17±0.011,均明显低于对照组0.35±0.03,分别比较均有统计学意义(p0.05);早发组mmp-9的蛋白表达量与晚发组相比,可见明显降低,差异有统计学意义(p0.05)。4.三组孕妇胎盘组织mmp-9的mrna表达水平的比较:早发型组及晚发型组孕妇胎盘组织中MMP-9的mRNA表达水平分别为0.583±0.243、0.611±0.241,均低于对照组0.999±0.555,分别比较差异均有统计学意义(P0.05),而早发型组与晚发型组相比,差异无统计学意义(P0.05)。5.实验组中孕妇MMP-9的mRNA表达水平与脐动脉血流动力学指标S/D值、胎盘重量、新生儿体重之间的相关性比较:胎盘组织中MMP-9的mRNA表达水平与脐动脉血流指数S/D值之间呈显著负相关(r=-0.338,P0.01),与胎盘重量之间呈显著正相关(r=0.342,P0.01),与新生儿体重呈显著正相关(r=0.310,P0.01)。结论:1.重度子痫前期患者的发病时间越早,胎盘组织中MMP-9的表达水平越低。2.脐动脉血流动力学指标能间接的反应胎盘中MMP-9的表达水平。3.胎盘中MMP-9的表达水平与胎盘重量及新生儿体重关系密切。
【关键词】：重度子痫前期 基质金属蛋白酶-9 脐动脉血流动力学指标 围产儿结局
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714.244
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文缩略词对照12-13
• 引言13-15
• 资料和方法15-22
• 结果22-26
• 讨论26-31
• 结论31-32
• 参考文献32-35
• 综述 基质金属蛋白酶-9 与子痫前期发病的研究35-46
• 参考文献41-46
• 个人简历、硕士研究生期间所发表的论文46-47
• 致谢47

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