脂肪酸结合蛋白4对胚胎着床的影响及机制

发布时间：2017-11-10 07:23

  本文关键词：脂肪酸结合蛋白4对胚胎着床的影响及机制

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【摘要】：背 景妊娠的建立及维持即是母体子宫内膜与胚胎(主要为滋养细胞)的相互作用。胚胎着床是妊娠的第一步亦是关键性控制环节,着床失败是早期妊娠丢失的主要原因之一。胚胎着床受到激素、细胞因子、生长因子等组成的分子网络的精细调控,但其机制远未阐明。我们前期的实验已发现脂肪酸结合蛋白4 (FABP4)在人子宫内膜上皮细胞内表达并能增强子宫内膜细胞增殖、迁移以及迁徙的能力。目 的明确FABP4在妊娠自建立及维持这一过程中的作用。研究和探索其在自然流产的发生中所发挥的作用及可能的机制。方 法利用实时定量PCR检测早期自然流产以及正常妊娠自愿选择终止妊娠孕妇的蜕膜中FABP4 mRNA的表达水平。利用Western blot测定FABP4以及内膜容受因子的蛋白水平,包括：白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)、整合蛋白beta3(Integrin beta3,Integrin-β3)、紧密连接蛋白4 (claudin 4).利用ICR小鼠模型观察FABP4对胚胎着床的影响,采用细胞粘附实验模拟并推测FABP4在体外对胚胎粘附的影响,其中利用siRNA来干扰FABP4基因表达,特异性抑制剂来阻断FABP4蛋白功能。结果相比自愿终止妊娠的正常妊娠组,自然流产组孕妇蜕膜中FABP4 mRNA表达量显著下降。在siRNA作用下小鼠FABP4的蛋白表达量及胚胎着床数均显著减少,利用特异性抑制FABP4蛋白功能后胚胎着床数亦显著减少,细胞胚胎粘附实验中,胚胎粘附数也显著下降。结论1、FABP4表达下降或功能抑制降低胚胎着床及粘附能力。2、FABP4表达下降或功能抑制降低子宫内膜容受因子的表达。3、FABP4表达下降可能是早期妊娠丢失发生发展的病理生理变化。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R714

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本文编号：1165650