宫颈癌中KGF、KGFR、MMP-9的表达及其与肿瘤血管侵袭的相关性分析

发布时间：2017-11-19 09:06

  本文关键词：宫颈癌中KGF、KGFR、MMP-9的表达及其与肿瘤血管侵袭的相关性分析

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【摘要】：宫颈癌是较为常见的女性恶性肿瘤之一,在所有女性肿瘤中其发病率排在第四位。不同地区发病率也有所不同,在我国宫颈癌发病率达5.54%,同时也是导致女性死亡的首要原因。即使随着宫颈癌普查的深入,多数早期宫颈病变及宫颈癌被及时发现并给予治疗。但仍有部分患者发现时已是肿瘤中晚期,患者出现远处转移、导致生存质量下降、预后不良等结局。因而,寻找可以更为准确地预测肿瘤发生发展及转移的指标,以期在早期发现肿瘤转移的可能性,预示肿瘤发展趋势,及时手术并采取合理预防措施,或采用针对性强的靶向治疗控制肿瘤进展,将成为医学发展的最终方向。角化生长因子及其受体(ketatinocyte growth factor and its receptor,KGF/KGFR)主要作用于上皮细胞,具有促进上皮细胞增殖、生长、分化、迁移等生理活性。KGF/KGFR信号通路的改变可能与多种上皮肿瘤的发病机制相关,KGF/KGFR在多种肿瘤组织中有所表达,并且KGF对组织细胞行为(细胞生长、活动性、侵袭及分化)的影响模式取决于肿瘤来源的器官与组织类型。KGF/KGFR与肿瘤生长和组织发展及损伤修复之间具有密切联系。基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases,MMP-9)是目前普遍认为与肿瘤侵袭有关的细胞因子之一,同时可以预测肿瘤发生发展及预后情况。因此了解二者是否与宫颈癌发生发展之间具有相关性及KGF、KGFR、MMP-9表达与宫颈癌侵袭转移之间是否存在相关性,将有助于临床更早期发现肿瘤发生和远处转移,选择宫颈癌靶向治疗更敏感因子为治疗提供新方向。本课题通过免疫组化方法检测经病理确诊的宫颈癌患者组织切片及正常宫颈组织切片中KGF、KGFR、MMP-9的表达并分析三者与宫颈癌临床病理特征的相关性,及三者之间的相关性。应用Transwell侵袭实验模型检测KGF对宫颈癌细胞迁移及侵袭能力的影响。对38例宫颈癌组织及其中21例正常宫颈上皮组织进行免疫组化检测,KGF、KGFR、MMP-9在宫颈癌组表达率分别为62.2%、32.5%、71.0%,在正常宫颈组织中KGF、KGFR、MMP-9表达率分别为19.0%、9.5%、19.0%。KGF、KGFR、MMP-9在宫颈癌组和正常宫颈组之间表达差异具有显著统计学意义(P0.05)。进一步将三者与宫颈癌患者临床病理特征进行相关性分析,发现KGF、KGFR、MMP-9及KGF/KGFR共同表达的阳性率在有脉管转移的患者中明显增高(P0.05);MMP-9在分化较低、有淋巴结转移的宫颈癌患者中的表达率明显高于中高分化、无淋巴结转移的宫颈癌患者(P0.05);而在临床分期及间质浸润深度等方面比较差异无统计学意义(P0.05)。在宫颈癌组织中KGF与KGFR、MMP-9之间分别具有正相关性(r分别为0.394、0.355,P0.05)。根据免疫组化结果提示KGF、KGFR、MMP-9与宫颈癌的转移及侵袭之间具有密切联系,随后进一步应用Transwell侵袭实验模型检测宫颈癌细胞系(CaSki)在加入外源性人重组KGF后细胞的迁移及侵袭能力的改变,发现加入外源性人重组KGF后,细胞的迁移及侵袭能力明显增强(P0.05)。角化生长因子及其受体及基质金属蛋白酶-9的异常表达在宫颈癌的发生发展中起重要作用,同时与宫颈癌侵袭及转移具有密切联系,三者可能具有作为诊断及预测宫颈癌发生、转移的新指标作用,甚至可成为宫颈癌治疗的新靶标,为宫颈癌的诊断及治疗提供新思路。
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33

【参考文献】

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本文编号：1202996