孕激素受体与磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶在子宫腺肌病灶中的表达及意义

发布时间：2018-02-10 01:10

本文关键词： PR pAMPK 子宫腺肌病子宫内膜　出处：《山东大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景子宫腺肌病是一种育龄期妇女的常见疾病,临床表现以进行性加重的经量增多、经期延长及逐渐加剧的痛经为特点,严重影响患者的生活质量。其基本病理改变为具有活性的子宫内膜腺体和间质出现在子宫肌层中并生长、浸润及反复出血。在子宫腺肌病患者中,正常黄体期的孕激素主导作用被雌激素主导作用和孕激素抵抗所替代,且孕激素受体(PR)在腺肌病灶中的表达显著低于在位内膜,纠正孕激素抵抗即可提高药物治疗效果,但目前尚无有效的方法可逆转这种状态。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是细胞内重要的能量调节器,应激状态下AMP/ATP比率升高时,AMPK激活转变为磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(pAMPK),促进ATP的产生并抑制其消耗,从而帮助细胞度过急性损伤。研究表明,激活AMPK可抑制AKT信号通路以调控子宫腺肌病异位间质细胞的生长和功能。对子宫内膜异位症的研究表明,抑制AKT和MEK1/2信号活性可提高子宫内膜异位症细胞内孕激素受体的表达。尽管内异症与腺肌病的病理改变均为子宫内膜异.位生长,但其发病机制和组织发生学并不相同,现有文献中尚无关于子宫腺肌病灶中pAMPK的表达水平及其与PR表达水平相关性的研究,据此本实验设计通过免疫组织化学法,检测PR和pAMPK在子宫腺肌病患者异位及在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达水平,旨在探讨PR及AMPK信号通路在子宫腺肌病发生发展过程中的作用,为子宫腺肌病的治疗提供新思路。研究目的检测PR和pAMPK在子宫腺肌病患者的异位、在位子宫内膜以及正常子宫内膜中的表达情况,比较各指标在腺肌病患者的两种内膜组织和正常子宫内膜中的表达差异,分析PR与pAMPK表达水平的相关性,探讨PR及AMPK信号通路在子宫腺肌病发生发展过程中的作用,开拓药物治疗子宫腺肌病的新思路。研究方法收集因子宫腺肌病行子宫切除术或子宫病灶切除+子宫成型术患者标本40例,经病理证实为子宫腺肌病的异位内膜(病灶)及在位内膜(增生期与分泌期各20例)作为实验组;收集因子宫肌瘤行子宫切除术或子宫病灶切除+子宫成型术患者标本40例,术中探查确定无子宫内膜异位症,经病理证实不合并子宫腺肌病的正常子宫内膜(增生期与分泌期各20例)作为对照组。采用免疫组化法(超敏二步法)检测PR与pAMPK在40例子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜中的表达情况,并与40例对照组进行比较,采用H-score评分对染色强度和染色比例进行评价,应用SPSS21.0软件进行数据分析处理。结果PR与pAMPK在子宫腺肌病患者异位内膜、在位内膜和正常子宫内膜组织中均表达,PR同时表达于腺上皮细胞及间质细胞的细胞核,pAMPK则表达于腺上皮细胞和间质细胞的细胞质。1.PR在子宫内膜组织中的表达水平在正常子宫内膜、子宫腺肌病患者的在位子宫内膜及异位子宫内膜中呈递减趋势,差异均有统计学意义(P均小于0.05)。2.pAMPK在子宫内膜间质细胞的表达水平在正常子宫内膜、子宫腺肌病患者的在位子宫内膜及异位子宫内膜中呈递减趋势,差异均有统计学意义(P均小于 0.05)3.pAMPK在子宫内膜腺上皮中的表达水平在实验组及对照组中无明显差异(P均大于0.05)。4.PR在子宫内膜组织中的表达水平与pAMPK在内膜间质细胞中的表达呈正相关,相关系数为0.545(P0.05),与pAMPK在内膜腺上皮中的表达无关(P0.05)。结论及意义1.PR在子宫腺肌病灶中的表达降低与pAMPK在子宫腺肌病异位间质细胞中的表达减少促进了子宫腺肌病的发生发展。2.激活内膜间质细胞中的AMPK信号通路可能促进PR在内膜组织中的表达,提高腺肌病患者对孕激素的反应性,改善其孕激素抵抗状态,可能成为药物治疗子宫腺肌病的新靶点。
[Abstract]:In this paper , the expression of PR and pAMPK in the myometrium of the uterus and the expression of PR in the endometrium and in the normal endometrium have been studied . The study shows that the activation of AMPK can inhibit the growth and function of the ectopic stromal cells in endometriosis . It is possible to improve the responsiveness of patients with adenomyopathy to progesterone and improve its resistance to progesterone , which may become a new target for the treatment of uterine adenopathy .

【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R711.71

【参考文献】