胎盘甲状腺激素受体信号介导氰戊菊酯诱发宫内生长受限的机制探讨

发布时间：2018-02-25 18:38

  本文关键词： 氰戊菊酯 宫内生长受限 甲状腺激素受体 胎盘　出处：《安徽医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景及目的氰戊菊酯是一种内分泌干扰物,大量研究显示其具有潜在的发育毒性。本研究主要探讨孕期氰戊菊酯暴露是否能够引起胎鼠宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR),同时研究胎盘甲状腺激素受体信号在氰戊菊酯引起胎鼠IUGR中的作用。方法建立氰戊菊酯引起胎鼠IUGR的模型:ICR小鼠(8~10周,雄鼠:32~34g;雌鼠:28~30 g)购买于北京维通利华公司(许可证号:SCXK[京]2012-0001)。实验前适应性喂养一周(自由饮食、昼夜均衡,温度20℃~25℃,湿度50%±5%)。交配时,按雌雄比4:2于9:00 PM合笼,次日7:00 AM检查雌鼠阴栓,查到阴栓定为妊娠第0天(Gestational day 0,GD0)。56只孕鼠(11只、15只、16只、14只)分为4组,氰戊菊酯处理组ICR孕鼠于GD0~GD17每天给予氰戊菊酯(0.2,2.0或20 mg/kg,溶于玉米油)灌胃处理。对照组给予玉米油灌胃处理。课题组先前的研究发现20 mg/kg的氰戊聚酯灌胃处理未发现母体毒性。所有孕鼠于GD18天剖杀。称量并记录子宫连胎重、胎仔重、胎盘重,记录着床数、吸收胎数、死胎数、活胎数。收集胎鼠血清和胎盘。电化学发光免疫分析法(Electrochemiluminescence Immunoassay,ECLIA)检测胎鼠血清中总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)、总甲状腺素(total thyronine,TT4)的水平。rt-pcr检测胎盘脂肪酸转运蛋白(fattyacidtransportprotein-1,fatp1)、脂肪酸转位酶(fattyacidtranslocase,fat/cd36)、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白-1(sodium-dependentneutralaminoacidtransporter-1,snat1)、钠依赖性中性氨基酸转运蛋白-2(sodium-dependentneutralaminoacidtransporter-2,snat2)、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,igf1)和胰岛素样生长因子-2(insulin-likegrowthfactor-2,igf2)的mrna表达水平。探讨甲状腺激素受体信号在氰戊菊酯引起胎鼠iugr中的作用:24只孕鼠平均分为4组(每组6只),氰戊菊酯处理组孕鼠于gd0~gd14每天给予氰戊菊酯(0.2,2.0或20.0mg/kg)灌胃处理。对照组给予玉米油灌胃处理。所有孕鼠于gd15天剖杀。收集母鼠血清和胎盘。胎盘组织学分析孕期氰戊菊酯暴露对胎盘血窦面积的影响。eclia检测母鼠血清中tt4和tt3的水平。rt-pcr检测胎盘甲状腺激素受体α-1(thyroidhormonereceptorα,trα1)、甲状腺激素受体β-1(thyroidhormonereceptorβ,trβ1)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor-a,vegfa)和血管内皮生长因子受体-1(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-1,vegfr1)的mrna表达水平。westernblotting检测trα和trβ的核转位水平。结果本研究发现,对照组,0.2mg/kg、2mg/kg和20.0mg/kg氰戊菊酯处理组胎鼠体重分别为(1.347±0.025)g、(1.354±0.010)g、(1.328±0.013)g和(1.280±0.021)g,氰戊菊酯处理组胎鼠体重降低,差异具有统计学意义(f=3.764,p0.05)。同时,对照组,0.2mg/kg、2mg/kg和20.0mg/kg氰戊菊酯处理组胎鼠iugr的发生率分别为5.76%、3.34%、5.94%和22.23%,氰戊菊酯处理组胎鼠iugr的发生率升高,差异具有统计学意义(h=11.851,p0.05)。分性别分析发现,雄性胎鼠对照组、0.2mg/kg、2mg/kg和20.0mg/kg氰戊菊酯处理组iugr的发生率分别为5.18%、1.56%、6.51%和17.61%,氰戊菊酯处理组雄性胎鼠iugr的发生率差升高,异具有统计学意义(h=7.849,p0.05);雌性胎鼠对照组、0.2mg/kg、2mg/kg和20.0mg/kg氰戊菊酯处理组iugr的发生率分别为2.95%、8.22%、7.94%和25.17%,氰戊菊酯处理组雌性胎鼠IUGR发生率升高,差异具有统计学意义(H=8.482,P0.05)。组织学分析发现与对照组相比,2.0mg/kg和20.0mg/kg氰戊菊酯处理组胎鼠胎盘血窦面积降低(H=7.849,P0.05)。氰戊菊酯处理对甲状腺激素受体信号的影响的分析发现,处理组母体血清TT4的水平没有影响,尽管在2.0 mg/kg氰戊菊酯处理组,母体血清TT3水平降低(P0.05)。与对照组相比,所有氰戊菊酯处理组胎盘TRα1和TRβ1的mRNA表达水平均降低(P0.05)。同时,20.0 mg/kg氰戊菊酯处理组TRβ1核转位水平降低(P0.05)。氰戊菊酯处理组胎盘TR下游靶基因的分析发现,与对照组相比,2.0mg/kg和20.0mg/kg氰戊菊酯处理组胎盘VEGFa的mRNA表达水平降低(P0.05),20.0mg/kg氰戊菊酯处理组胎盘IGF2的mRNA表达水平降低。此外,2.0mg/kg和20.0mg/kg氰戊菊酯处理组胎盘CD36、SNAT1和SNAT2的mRNA表达水平均降低。结论胎盘甲状腺激素受体信号可能介导氰戊菊酯诱导胎鼠宫内生长受限。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R714

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本文编号：1534700