硫化氢改善肾血管性高血压大鼠子代对血管紧张素Ⅱ的反应性

发布时间：2018-04-17 06:38

  本文选题：肾血管性高血压 + 硫化氢　； 参考：《河北医科大学》2016年硕士论文

【摘要】：目的:通过围产期或出生后外源性给予硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS),观察能否改善肾血管性高血压(renal vascular hypertension,RVH)大鼠子代的血压,临界高血压患病率以及对血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II,AngⅡ)的反应性。方法:1模型制备:常规制备两肾一夹肾血管性高血压动物模型。2实验分为四组:正常SD大鼠子代组(F_(SD)),肾血管性高血压大鼠子代组(F_(1N)F_(2N)),肾血管性高血压大鼠亲代硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)治疗组(F_(1H)F_(2N)),肾血管性高血压大鼠子代H_2S治疗组(F_(1N)F_(2H)),其中,F_(1H)F_(2N)组亲代雌鼠围产期(怀孕开始至哺乳期结束)每天腹腔注射56umol/KgNaHS(H_2S供体);F_(1N)F_(2H)组孕鼠围产期不做处理,生产后子鼠5周开始,每天腹腔注射56 umol/KgNaHS。3所有子代大鼠从产后8周开始,采用鼠尾动脉测压系统测量清醒状态下大鼠的尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP),每2周测一次血压,至16周。4侧脑室置管,应用脑立体定位仪,按照PaxinosWatson大鼠脑立体定位图谱,右侧脑室植入套管,通过聚乙烯管连接微量注射泵向侧脑室注射AngⅡ。5连接Powerlab生物信号采集系统,实时记录大鼠右侧股动脉平均血压(mean blood pressure,MAP),心率(heart rate,HR)和左侧肾神经传出放电(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的变化。6通过Western blot技术检测孤束核(nucleus tractus solitarii,NTS)血管紧张素II受体1(angiotensin II type1 receptor,AT_1R)、血管紧张素受体偶联蛋白(angiotensin receptor associated protein,ATRAP)及氧化应激相关蛋白Nox2,p67~(phox),Nitrotyrosine(NT)的表达。结果:1 F_(1N)F_(2N)组雄性子代大鼠8~16周收缩压(SBP),临界高血压患病率均大于正常雄性子代F_(SD)组,具有统计学差异。围产期或出生后外源性给予NaHS后,F_(1H)F_(2N)组和F_(1N)F_(2H)组雄性子代大鼠的收缩压及临界高血压患病率较F_(1N)F_(2N)组明显下降,具有统计学差异。2 F_(1N)F_(2N)组雌性子代大鼠8~16周收缩压均高于正常雌性子代F_(SD)组,有统计学差异。围产期外源性给予NaHS后,F_(1H)F_(2N)组雌性子代大鼠8周时血压明显低于F_(1N)F_(2N)组;出生后外源性给予NaHS后,F_(1N)F_(2H)组雌性子代大鼠16周时血压较F_(1N)F_(2N)组明显下降,有统计学意义。各组雌性子代大鼠8~16周临界高血压患病率均无明显差异。3 雄性子代大鼠侧脑室微量注射AngⅡ10ng后,BP,HR和RSNA均增加,且F_(1N)F_(2N)组雄性子代大鼠MAP,RSNA升高幅度显著大于F_(SD)组(ΔMAP:10.83±0.48 vs.8.17±0.70 mm Hg;ΔRSNA:25.90±2.53%vs.16.78±1.70%,P0.05)。与F_(1N)F_(2N)组相比,F_(1H)F_(2N)组和F_(1N)F_(2H)组雄性子代大鼠对AngⅡ的反应性明显下降(F_(1H)F_(2N)组ΔMAP:8.33±0.61mm Hg;ΔRSNA:16.42±1.98%;F_(1N)F_(2H)组ΔMAP:8.17±0.60 mm Hg;ΔRSNA:16.68±2.41%,P0.05)。侧脑室微量注射AngⅡ30ng时,各组雄性子代大鼠对AngⅡ的反应性趋势同AngⅡ10ng,而且BP,HR和RSNA升高幅度更加明显。各组雄性子代大鼠的心率变化无明显差异。4 雌性子代大鼠侧脑室微量注射AngⅡ10ng后,BP,HR和RSNA均增加,但各组之间无统计学差异。侧脑室微量注射AngⅡ30ng后,各组雌性子代BP,HR,RSNA升高幅度明显增加,且F_(1N)F_(2N)组雌性子代大鼠对AngⅡ的反应性显著大于F_(SD)组(ΔMAP:10.83±0.60 vs.8.08±0.45mm Hg;ΔRSNA:26.88±2.61%vs.19.59±1.50%,P0.05)。与F_(1N)F_(2N)组相比,F_(1H)F_(2N)组和F_(1N)F_(2H)组雌性子代大鼠对AngⅡ的反应性明显下降(F_(1H)F_(2N)组ΔMAP:7.67±0.84 mm Hg;ΔRSNA:19.78±1.50%;F_(1N)F_(2H)组ΔMAP:7.50±0.67 mm Hg;ΔRSNA:18.82±2.25%,P0.05)。各组雌性子代大鼠的心率变化无明显差异。5 Western blot结果显示,与F_(SD)组相比,F_(1N)F_(2N)组雄性子代大鼠NTS区AT_1R,Nox2,p67~(phox),NT蛋白表达明显增多,ATRAP蛋白表达明显降低,有统计学差异。F_(1H)F_(2N)组和F_(1N)F_(2H)组雄性子代大鼠NTS区AT_1R,Nox2,p67~(phox),NT表达较F_(1N)F_(2N)组明显下降,ATRAP表达较F_(1N)F_(2N)组明显升高,具有统计学差异。6 Western blot结果显示,与F_(SD)组相比,F_(1N)F_(2N)组雌性子代大鼠NTS区AT_1R蛋白表达明显增加,有统计学意义,而ATRAP,Nox2,p67~(phox),NT蛋白表达与F_(SD)组相比无统计学差异。F_(1H)F_(2N)组和F_(1N)F_(2H)组雌性子代大鼠NTS区AT_1R蛋白表达较F_(1N)F_(2N)组明显下降,且具有统计学差异。结论:1硫化氢可以改善肾血管性高血压大鼠子代的血压,临界高血压患病率,以及对AngⅡ的反应性。其改善作用可能是通过抑制AngⅡ-AT_1R通路及下调氧化应激相关蛋白的表达来实现的。2肾血管性高血压大鼠对雌雄子代的影响存在性别差异,推测雌激素可能通过抑制氧化应激,发挥了一定的保护作用。
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本文编号：1762483