USP9X、MCL-1、Caspase3在宫颈鳞癌中的表达及其相关性分析

发布时间：2018-04-26 10:13

  本文选题：USP9X + MCL-1　； 参考：《川北医学院》2016年硕士论文

【摘要】：目的:1.通过免疫组化化学方法探讨宫颈病变组织USP9X、MCL-1及Caspase3的表达及其临床意义,并探讨三者在宫颈鳞癌组织中表达的相关性,为进一步探讨宫颈癌发生机制提供理论依据。2.探讨USP9X、MCL-1、Caspase-3与子宫颈鳞癌临床病理特征的关系及放化疗前后表达的变化情况,为子宫颈鳞癌的早期诊断、临床治疗和预后判断提供依据。3.通过细胞学实验观察USP9X、MCL-1及Caspase3在SiHa细胞经DDP处理前后的表达变化情况,并探索USP9X抑制剂WP1130对DDP作用的增敏作用,为寻找宫颈鳞癌治疗靶点提供理论依据。方法:1.收集川北医学院附属医院病理科2013年1月-2014年12月间因子宫肌瘤切除子宫无上皮内病变或恶性病变的正常宫颈组织(negative fou intraepithelial ledion or malignancy,NILM)、低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial ledion,LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial ledion,HSIL)各40例,2010年1月-2014年12月间手术切除的宫颈鳞癌(cervical squamous-cell carcinoma,CSCC)85例(其中45例有放化疗前后对照)。免疫组织化学Envision法检测USP9X、MCL-1及Caspase3的表达水平。2.CCK8筛选DDP及USP9X抑制剂WP1130作用于SiHa细胞的最佳浓度剂量;研究不同浓度DDP及DDP与WP1130联用对SiHa细胞抑制率的影响。免疫细胞化学方法检测WP1130对SiHa细胞USP9X表达的影响。3.westernblot方法检测药物作用前后usp9x、mcl-1及caspase3蛋白的表达水平,并研究三者的相关性;探讨wp1130对siha细胞化疗的增敏感性。4.统计学方法:应用spss13.0对实验数据进行分析,p0.05为有统计学差异。结果:1.免疫组化中usp9x、mcl-1的阳性表达率在nilm、lsil、hsil、cscc中均依次增加,与cscc的临床分期、病理分化程度、浸润深度、脏器及淋巴结的转移密切相关,且在放化疗后表达下降(p0.05),usp9x与mcl-1存在正相关;但caspase3的表达则无明显规律2.cck8筛选的3ug/mlddp,1.5μmwp1130作用siha细胞72h为最佳剂量,wp1130联合ddp组siha细胞的存活率较单用ddp组显著降低(p0.05);免疫细胞化学显示wp1130可抑制usp9x蛋白的表达。3.westernblot发现siha细胞中usp9x、mcl-1及procaspase3蛋白表达水平在ddp及wp1130作用后降低(p0.05),三者间的表达水平间呈正相关;在各组中ddp联用wp1130组中的三者均为最低(p0.05)。wp1130能增加siha细胞对ddp的敏感性。结论:1.usp9x及mcl-1的表达与宫颈鳞癌的进展紧密相关。其表达水平与宫颈癌临床病理因素有关,放化疗可影响其表达水平。提示检测usp9x与mcl-1的表达可作为宫颈癌诊断、评估治疗效果及其相关预后的指标。2.mcl-1与usp9x的表达呈正相关。3.WP1130能增强宫颈鳞癌对DDP的敏感性,为宫颈癌综合治疗提供有力依据,推测USP9X有可能成为宫颈癌治疗的新靶点。
[Abstract]:Objective : 1 . To investigate the relationship between the expression levels of p9X , mcl - 1 and caspase3 in cervical squamous cell carcinoma ( SCC ) by immunohistochemical method , and to explore the relationship between the expression levels of p9X , Mcl - 1 and Caspase - 3 in cervical squamous cell carcinoma . Conclusion : The expression level of usp9X , mcl - 1 and procaspase3 in siha cells was significantly lower than that in ddp group ( p < 0.05 ) .

【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33

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本文编号：1805605