基于家系和病例—对照的脂联素基因与多囊卵巢综合征的相关性研究

发布时间：2018-05-15 12:05

  本文选题：多囊卵巢综合征 + 脂联素　； 参考：《山东大学》2014年博士论文

【摘要】：第一部分 多囊卵巢综合征患者血清脂联素的测定及其相关研究 目的： 检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(ADPN)水平,探讨ADPN与生殖内分泌激素、体重指数(BMI)及生化代谢指标的相关性。 方法： 选取63例PCOS患者及40例对照作为研究对象,并分别将PCOS组和对照组按照BMI分为肥胖组和非肥胖组。测量研究对象的身高、体重,并计算BMI,于月经周期第2-5天空腹12小时测量卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)和雌二醇(E2),空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和ADPN水平。 结果： 1、两PCOS组的LH、T、FINS和BMI均显著高于对照组,而FSH和ADPN显著低于对照组,且肥胖PCOS组的ADPN低于非肥胖PCOS组,差异有统计学意义(P0.05)。两PCOS组的TC、LDL和HDL与非肥胖对照组比较有统计学差异(P0.05),而与肥胖对照组相比无明显差异(P0.05)。四组之间的年龄、身高、PRL、E2、FBG和TG均无统计学差异(P0.05)。2、相关性分析发现,PCOS患者的血清ADPN与FINS、LH和T均呈负相关,与FSH、HDL呈正相关。 结论： 1、PCOS患者的LH、T和FINS显著升高,而ADPN水平显著降低,并以PCOS肥胖者降低更明显。2、ADPN与PCOS患者的FINS、LH和T密切相关,它将有可能作为一种预测指标,预测PCOS患者将来发生2型糖尿病(T2DM)等远期并发症的风险。 第二部分 脂联素基因与多囊卵巢综合征的病例-对照研究 目的： 通过对PCOS患者脂联素基因(ADIPOQ)三个多态性位点的研究,探讨ADIPOQ多态性在PCOS患者发病中的作用,以期能为PCOS的病因探索和合理治疗提供理论依据。 方法： 采集207名PCOS患者和204名对照的外周血,提取基因组DNA,采用PCR扩增技术和直接测序方法对ADIPOQ的3个单核昔酸多态(SNP)位点(rs2241766、rs1501299和rs12495941)进行基因型分析。 结果： (1)三个多态位点的基因型频率比较：Rs2241766的三种基因型(TT/TG/GG)的频率在PCOS组分别为51.21%,40.58%和8.21%,对照组分别为51.47%,38.73%和9.8%。Rs1501299的三种基因型(CC/AC/AA)的频率在PCOS组分别为57.49%,37.68%和4.83%,对照组分别为47.55%,41.18%和11.27%。PCOS组rs12495941的三种基因型(GG/GT/TT)的频率分别为36.04%,49.75%和14.21%,而对照组分别为38.54%,44.79%和16.67%。由此可以看出PCOS组多态位点rs1501299的AA基因型频率低于对照组(P0.05),而rs12495941及rs2241766的基因型频率无明显差异。(2)三个多态位点的等位基因频率的比较：PCOS组rs2241766的等位基因(T,G)频率分别为71.5%和28.5%,对照组分别为70.83%和29.17%,而rs1501299的等位基因(C,A)频率在PCOS组分别为76.33%和23.67%,对照组分别为68.14%和31.86%,PCOS组rs12495941的等位基因(G,T)频率分别为60.91%和39.09%,而对照组分别为60.94%和39.06%。由上可以看出PCOS组rs1501299等位基因C的频率高于对照组(P0.05),而rs12495941及rs2241766的等位基因频率无明显差异。(3)进一步分析发现rs1501299的AC和CC基因型与AA基因型相比发生PCOS的风险明显升高(P=0.013),并且校正BMI、年龄和T等影响因素后,这种差异仍有统计学意义(P=0.031,OR=3.273,95%CI=1.112-9.634)。 结论： ADIPOQ的rs2241766和rs12495941的基因型分布及等位基因频率比较对照组与PCOS组无统计学差异,但rs1501299的基因型分布及等位基因频率PCOS组与对照组相比有显著性差异。其CC基因型发生PCOS的风险明显高于AA基因型。脂联素基因rs1501299可能是PCOS的易感基因之一。 第三部分 脂联素基因与多囊卵巢综合征相关性的家系研究 目的： 研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)家系脂联素基因(ADIPOQ)的三种单核苷酸多态(SNP)位点rs1501299、 rs2241766及rs12495941与PCOS发病的相关性。 方法： 选取224个PCOS核心家系,所有家系成员均空腹测定T、FBG、FINS、 TG、TC、 HDL和LDL等指标,并采血提取DNA。测量家系成员的身高、体重、腰围(WC)、臀围(HC),计算BMI和腰臀比(WHR)。根据PCOS患者的BMI,将家系成员分为六组：组A为BMI25kg/m2的PCOS患者,组B为BMI≥25kg/m2的PCOS患者,组C为BMI25kg/m2的PCOS患者的父亲,组D为BMI≥25kg/m2的PCOS患者的父亲,组E为BMI25kg/m2的PCOS患者的母亲,组F为BMI≥25kg/m2的PCOS患者的母亲。采用PCR技术和直接测序方法对ADIPOQ的3个多态位点(rs2241766, rs1501299和rs12495941)的基因型进行分析,应用传递不平衡检验(TDT)来分析ADIPOQ的SNPs与PCOS的相关性。 结果： (1) PCOS核心家系中3个多态位点的等位基因和基因型分布均符合哈迪一温伯格平衡(P0.05)；(2)传递不平衡检验显示rs1501299存在传递不平衡现象(x2=7.093,P=0.0077),C等位基因在患病子代中的传递过多。而多态位点rs2241766及rs12495941中,由杂合子父母传递给患病子代的等位基因频率比较无统计学差异(χ2＝1.62, P=0.2031,χ2.713, P=0.3985),但均存在过度传递现象。(3)连锁不平衡检验结果显示rs1501299和rs2241766之间存在微弱的连锁不平衡(r2=0.063,D'=0.621)；(4)将PCOS患者按照BMI分组后,肥胖PCOS患者的WC、HC、WHR、T、HDL、TG、FINS与非肥胖PCOS患者相比均有统计学差异。肥胖PCOS患者父母的WC及HC均大于非肥胖PCOS患者的父母,差异有统计学意义,且肥胖PCOS患者父亲的TC明显高于非肥胖PCOS患者的父亲(P=0.025),而其母亲的FINS明显高于非肥胖PCOS患者的母亲(P=0.034)。肥胖PCOS患者及其父亲、母亲与非肥胖PCOS患者及其父亲、母亲ADIPOQ的三个多态位点的各基因型频率比较均无统计学差异。结论： Rs1501299位点多态性与PCOS的发病易感性相关,C等位基可能是增加其发病风险的关键等位基因。三种SNPs (rs2241766、rs1501299和rs12495941)均与PCOS的肥胖表型不相关。
[Abstract]:Part one
Determination of adiponectin in patients with polycystic ovary syndrome and its correlation
Objective:
Serum adiponectin (ADPN) levels in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS) were detected and the correlation between ADPN and reproductive endocrine hormone, body mass index (BMI) and biochemical metabolic indices was investigated.
Method锛，

本文编号：1892397