缺氧诱导因子-1a与XIAP在人卵巢癌中的表达及意义

发布时间：2018-11-13 20:35

【摘要】：目的：肿瘤的发生与细胞的增殖、凋亡密切相关。XIAP是从人的胚胎脑组织细胞中发现的凋亡抑制蛋白家族中作用最强的凋亡抑制因子之一，可通过抑制caspase-3、6、7、9的激活抑制细胞凋亡，导致肿瘤的发生。实性肿瘤微环境的基本特征之一是缺氧，缺氧诱导因子（HIF）是在缺氧条件下广泛存在于人和哺乳动物体内的一种转录因子，HIF-1a是HIF的其中一个亚基，它的表达和活性决定了HIF-1的生物活性。实验研究发现HIF-1a和XIAP在人卵巢癌的发生和耐药等方面存在一定联系，但其具体机制还不甚清楚，而且研究报道也甚少。本实验通过检测HIF-1a、XIAP在人正常卵巢组织、卵巢癌组织及卵巢癌细胞系SKOV3中的表达，以探讨HIF-1a与XIAP在人卵巢癌发生中的可能机制，为卵巢癌的靶向治疗提供可能的理论依据。方法：1、用免疫组织化学技术法（EnVision法）检测10例人正常卵巢组织、10例良性卵巢肿瘤、10例交界性卵巢肿瘤及30例恶性卵巢癌组织标本中HIF-1a和XIAP的表达情况，分析两者与原发性上皮性卵巢癌临床病理特征之间的相关性； 2、培养人卵巢癌细胞系SKOV3，通过向细胞培养瓶中加入HIF-1a的促进剂和抑制剂，提取细胞总RNA，采用RT-PCR技术,观察XIAP和HIF-1a基因表达的变化。 3、所有实验数据用SPSS19.0统计软件分析、处理。结果：1、XIAP在恶性上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤及良性卵巢肿瘤中的阳性表达率分别为60%(18/30)、70%(7/10)、20%（2/10），在正常卵巢组织中无表达0%(0/10)；恶性上皮性卵巢癌组阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤组，差异具有统计学意义（P=0.028）；恶性卵巢癌组与交界性卵巢肿瘤组阳性表达率无明显差异，无统计学意义（P=0.85）；交界性卵巢肿瘤与良性卵巢肿瘤组阳性表达率有明显差异，差异具有统计学意义（P=0.025）； 2、HIF-1a在恶性上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为60.3%(19/30)、70%(7/10)、20%（2/10）和10%(1/10)。结果显示：恶性上皮性卵巢癌组阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤组，差异具有统计学意义（P=0.044）；恶性组与交界性卵巢肿瘤组阳性表达率无明显差异，无统计学意义（P=1.000）；交界性卵巢肿瘤组阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤组，，差异具有统计学意义（P=0.028）；恶性卵巢癌组、交界性卵巢肿瘤组阳性表达率均明显高于正常卵巢组，差异具有统计学意义（P值分别为0.003、0.008）。 3、恶性上皮性卵巢癌组织中HIF-1a、XIAP的阳性表达与临床病理特征间的关系：HIF-1a与XIAP在临床分期晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）组的阳性表达率明显高于临床分期早期（Ⅰ期和Ⅱ期）组（P=0.007），与患者年龄、病理分型和淋巴结转移无关（P＞0.05）。 4、HIF-1a与XIAP在恶性上皮性卵巢癌中的相关性分析：HIF-1a与XIAP有相关性,且呈正相关（r=0.359；P=0.032）。 5、RT-PCR检测结果：随缺氧（HIF-1α促进剂）时间的延长，卵巢癌SKOV3细胞系中HIF-1α mRNA表达量逐渐增加；低氧24h时HIF-1α mRNA表达量达高峰，低氧36h时HIF-1α mRNA表达量有所回落；添加HIF-1α抑制剂雷帕酶素后，HIF-1α mRNA表达量明显减少，XIAP mRNA亦随HIF-1α mRNA表达量的减少而减少。SKOV3细胞系中XIAP mRNA随HIF-1α mRNA的变化而变化。结论：1、HIF-1a、XIAP在恶性上皮性卵巢癌中的阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤，提示HIF-1a和XIAP可能参与了恶性卵巢肿瘤的发生；2、HIF-1a与XIAP的表达与临床分期有关，临床分期越晚阳性表达率越高，而与患者年龄、病理分型和有无淋巴结转移无关，HIF-1a和XIAP的高表达可能提示预后不良；3、低氧环境下XIAPmRNA随HIF-1amRNA的变化而变化，提示HIF-1a对XIAP可能存在调控作用，两者可能协同促进卵巢癌的发生。
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【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.31

【参考文献】