Bid与Fas在宫颈癌中的表达及意义

发布时间：2018-12-10 12:00

【摘要】：研究背景和目的:人体中细胞凋亡/增殖的平衡与肿瘤的发生发展之间有着紧密的联系,当机体细胞凋亡进程受阻或细胞周期调控异常,细胞增殖失去控制时,就会存在诱发肿瘤的可能性。细胞凋亡即程序性细胞死亡,主要通过两条途径完成,一是内源性的线粒体通路,二是外源性的死亡受体通路。B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/leukemia-2gene,Bcl-2)家族主要通过内源性线粒体途通路调控细胞凋亡进程。Bcl-2家族包括促凋亡蛋白亚家族(如Bax、Bok、Bak等)、抑凋亡蛋白亚家族(如BCL-2、Mcl-1、Bcl-Xl等)和仅含有BH3结构域的促凋亡蛋白亚家族(如Bid、Hrk、Bad等)[1]。其中主要分布于胞质的Bid,受死亡受体通路中激活的caspase8酶切作用,将其激活为tBid,进而与线粒体亲和,开启凋亡进程。宫颈癌的形成经过十分复杂,涉及若干基因突变或多个分子水平的变化。本实验拟根据对Bid与Fas在不同宫颈组织中表达差异的分析,探究两者在宫颈癌的形成过程中可能的作用机制,以及两者间的关联。方法:1.收集西南医科大学附属医院妇产科在2015.10至2016.10期间的80例宫颈病理组织标本,其中子宫颈癌(CC)38例、宫颈上皮内瘤变(CIN)22例病理标本、正常宫颈组织(NCE)20例。所有患者未接受放化疗及免疫治疗,且临床资料完善,由专业病理医师对全部标本的病理诊断一一复核,诊断一致者,方纳入实验研究样本。标本经福尔马林固定及石蜡包埋后,以4μm厚度作连续切片,进行HE染色和免疫组化染色。三组病例的平均年龄分别为:正常宫颈组:44.61±11.37岁,CIN组:47.28±9.14岁,宫颈癌组:46.3±7.62岁。2.对正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、及宫颈癌组织采用免疫组织化学envision法检测其中bid与fas的表达情况。3.等级资料采用秩和检验、χ2检验或fisher’s精确概率法进行显著性分析,采用spearman等级相关分析法进行相关性分析,均采用双侧检验,p0.05差异有统计学意义。结果:1.正常宫颈、cin及宫颈癌的胞质中均可见bid蛋白表达,其阳性表达率依次为85.00%(17/20)、68.18%(15/22)、47.36%(18/38)。bid的表达随宫颈病变的加重而逐渐下降,经统计学分析,三组间差异有统计学意义(χ2=33.998,p0.001)。组间两两比较,表达差异均有统计学意义(p0.017)。2.在宫颈癌组中,bid的表达与figo分期、患者年龄、间质浸润深度、淋巴结转移与否、癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度均无相关性(p0.05)。但在脉管癌栓转移与否的差别上,bid的表达对比有统计学差异(p0.05)。3.正常宫颈组织、cin及宫颈癌组织的胞膜均可见fas蛋白表达,其阳性表达率依次为95.00%(19/20)、81.81%(18/22)、57.89%(22/38)。fas在三者中的表达有随宫颈病变加重而逐渐下降的趋势,三组间比较有统计学差异(χ2=28.454,p0.001)。组间两两比较,表达差异均有统计学意义(p0.017)。4.宫颈癌中figo分期、患者年龄、间质浸润深度、淋巴结转移与否、癌组织类型、肿瘤分化程度及脉管癌栓转移与否和fas的表达均不相关(p0.05)。5.宫颈癌组织中bid和fas的表达成正相关(rs=0.489,p=0.002)。结论:1.bid和fas在正常宫颈、cin、宫颈癌中,分别在胞质内和胞膜均可见表达。2.鉴于两者随宫颈病变的加重均呈现出表达逐步下调的趋势,推测bid与fas在宫颈癌形成过程中可能存在一定作用。3.bid与fas的表达与宫颈癌FIGO分期、患者年龄、癌组织类型、间质浸润深度、淋巴结转移与否、及肿瘤分化程度均无关,但Bid在脉管癌栓转移与否方面有差别,而Fas则与之无关。4.宫颈癌中,Bid与Fas的表达呈正相关,预示两者可能在参与宫颈癌演进过程中有促进作用。
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【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.33

【参考文献】