SRA1调节ERs的表达对卵巢子宫内膜异位症生物学行为的影响

发布时间：2018-12-14 11:06

【摘要】：第一部分SRAl调节ERs表达对卵巢子宫内膜异位症间质细胞增殖、凋亡的意义 背景： 雌激素通过其受体(ER-α ER-β)在子宫内膜异位症发展过程中发挥重要作用,而这些受体的转录活性受激活物及抑制物调节。甾体激素受体RNA激活物基因1(SRAl),通过选择性剪切事件可产生SRA lncRNA和SRAP蛋白,从而在RNA和蛋白水平双层调节激素依赖性肿瘤的雌激素表达。 目的： 研究目的是确定SRA1基因是否能调节卵巢型内异症的雌激素表达及其作用。 方法： 正常内膜组织(间质细胞)及卵巢异位组织(间质细胞)的SRAl、 ERs、 PGR表达通过Real-time RT-PCR、 Western blot、免疫组化实验完成。SRA1对雌激素受体表达的影响通过SRA1siRNA降调节观察。SRA-siRNA对细胞增殖及凋亡的影响分别通过WST-1比色和流式细胞仪分析。 结果： 相比正常内膜组织,卵巢内异组织中SRAP和ER-p出现高表达,而ER-a和PGR出现低表达；同时,从正常内膜到异位内膜SRA lncRNA:mRNA比值也随之下调。SRA1siRNA的治疗可显著提高ER-a mRNA和蛋白在正常或异位内膜的表达水平。然而,该治疗仅能在E2存在情况下减少ER-β在卵巢内异间质细胞中的表达水平；并且SRA1的降调可减弱这些细胞的增殖能力、促进凋亡。 结论： SRA1基因通过下调SRA lncRNA:mRNA比值对卵巢型内异症的进展发挥重要作用。SRA1基因可调节内异间质细胞雌激素受体变化,进而影响其增殖、凋亡能力。 第二部分卵巢内异囊肿周围组织SRA及ERs异常表达对内异症进展及复发的意义 目的： 研究卵巢内异囊肿对其周围卵巢组织SRA、 ERs、 VEGF、 TSP-1表达的影响。 方法： 腹腔镜下获取卵巢内异囊肿标本及其周围卵巢组织、畸胎瘤周围卵巢组织,通过real-time PCR和Western blot分析相关因子表达。 结果： 内异囊肿周围卵巢组织较内异囊肿本身具有较低的SRA和ER-α水平、较高的SRAP和ER-β水平。内异囊肿的周围卵巢组织较对照组尽管具有较低的VEGF水平和较高的TSP-1表达水平,但是在SRA、 SRAP、 ER-α ER-β方面表达较强。 结论： 卵巢内异囊肿提高了其周围卵巢组织的SRA、 ERs、 TSP-1表达水平,降低了VEGF表达水平,可能影响该疾病的进展及复发等生物学行为。 第三部分SRAP和ERs表达在卵巢子宫内膜异位症恶性转化中的意义 背景： 研究显示已有多种肿瘤细胞通过SRAP调节甾体激素受体表达,越来越多的证据提示该分子对肿瘤的进展发挥重要作用。然而,就我们所了解,目前尚未见SRAP在子宫内膜异位症相关性透明细胞癌(EAOCCC)中表达的相关报道。 目的：研究SRAP和雌激素受体在EAOCCC中的表达。 方法： 通过免疫组化检测EAOCCC组(10例)恶性转化组织及相匹配的内异囊肿组(20例)内异组织中SRAP和雌激素受体的表达。 结果： 从内异到非典型内异到内异相关性透明细胞癌,ER-β表达逐渐下调,而ER-a表达无明显改变。在此过程中,SRAP表达逐步上升,并且与ER-p的表达呈负相关。 结论： SRAP表达上调和ER-β表达下调可能与EAOCCC恶性转化相关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R711.71

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本文编号：2378509