子宫颈鳞癌组织中Toll样受体4、7和9蛋白的表达及其意义

发布时间：2019-01-07 06:57

【摘要】：目的宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在发展中国家占首位，严重威胁女性生命健康。随着宫颈癌筛查技术的普及和发展，大大提高了宫颈癌的检出率，同时对宫颈早期病变进行及时的处理和治疗，宫颈癌可防患于未然。但是，近年来宫颈癌的发生趋于年轻化，其病因和具体发病机制尚不清楚，目前宫颈癌的治疗方法损伤大，患者生活质量大幅下降，治疗效果很难让人满意。目前，研究表明某些Toll样受体在宫颈癌中的表达异常，且Toll样受体激动剂用于宫颈癌的治疗已有相关报道。本实验通过免疫组化（Immunohistochemisty IHC）和蛋白免疫印迹(Western Blot WB）方法观察和检测TLR4、TLR7、TLR9蛋白在宫颈癌组织中的表达情况，探讨它们在宫颈正常鳞状上皮、宫颈上皮内瘤变（Cervicalintraepithelial neoplasla，CIN）和宫颈鳞癌（Cervical sqamous cell carcinoma CSCC）中的作用和临床意义，为我们深入了解TLRs在宫颈癌发病机制中的作用以及宫颈癌的早期诊断提供了一定的理论依据，同时为其靶向治疗提供新的思路。方法运用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈组织、45例宫颈上皮内瘤变组织及65例宫颈鳞癌组织蜡块中TLR4、TLR7、TLR9蛋白的表达。根据实验数据进行相关统计学分析。应用蛋白免疫印迹方法检测在15例正常宫颈组织中、15例CIN组织、20例CSCC组织中TLR4、TLR7、TLR9蛋白表达情况。结果 1. TLR4、TLR7、TLR9蛋白在不同宫颈组织中及不同临床分期和病理分级中的表达 TLR4蛋白的阳性表达定位在细胞膜上，TLR7、TLR9蛋白的阳性表达主要定位于细胞质中。从正常宫颈组织，宫颈上皮内瘤变至宫颈癌，TLR4蛋白的表达呈上升趋势，阳性表达率分别为：15%(3/20),46.7%(21/45)，80.0%(52/65)，3组两两之间比较差异具有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌中，TLR4的表达异常增高与肿瘤病理分级及浸润程度密切相关（P0.05），与无淋巴结转移及不同临床分期（按照FIGO标准）的肿瘤组织中的表达差异均无明显差异（P0.05）。在正常宫颈组织，宫颈上皮内瘤变发展至宫颈癌中，TLR7的阳性表达率分别为：10%(2/20),42.2%(19/45)，72.3%(47/65),3组之间比较有显著差异，(P0.05)。TLR7蛋白的表达递增与肿瘤病理分级及浸润程度密切相关，差异具有统计学意义（P0.05），但与无淋巴结转移及不同临床分期的肿瘤组织中的表达无明显差异（P0.05）。TLR9蛋白在正常宫颈组织，宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的阳性表达率分别为：10%(2/20),42.2%(19/45)，72.3%(47/65)，三组之间比较有显著统计学意义(P0.05)。TLR9蛋白的表达水平与宫颈癌的临床分期、病理分级及肿瘤浸润程度无明显的相关（P0.05），TLR9蛋白在淋巴结转移阴性的肿瘤组织中的表达水平明显高于淋巴结转移阳性的肿瘤组织（P0.05）。 2. TLR4、TLR7、TLR9蛋白在宫旁组织中的表达在宫颈癌组织中，TLR4、TLR7在肿瘤间质单核炎性细胞中呈高表达，提示与肿瘤的局部浸润有关，TLR9在肿瘤间质的成纤维样细胞中高表达，提示与肿瘤低转移相关。 3.蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变组织和正常宫颈组织中TLR4，7，9蛋白的表达水平蛋白免疫印迹方法结果提示，与正常宫颈组织相比，TLR4,7,9蛋白在CIN组织和CSCC组织中的表达水平明显上调（P0.01）,与CIN组织比较，CSCC组织中的TLR4,7,9蛋白表达水平进一步上调，差异具有统计学意义(P0.01)。 4.在宫颈癌中， TLR7与TLR4或TLR9联合检测可以提高宫颈癌诊断的敏感性以及对其恶性程度进行判定（P0.05）。结论 1.TLR4、TLR7、TLR9蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达有显著差异，提示三种蛋白可能参与宫颈鳞状上皮的恶性转变过程，在宫颈癌发生、发展过程中发挥了重要作用。 2.TLR4、TLR7和TLR9参与了宫颈上皮内瘤变发展至宫颈鳞癌的演变过程，，可能成为宫颈癌免疫治疗的靶点。
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【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.33

【参考文献】