子宫内膜癌预后相关因素分析及蛋白质分子分型研究

发布时间：2019-03-31 14:34

【摘要】：子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是常见的妇科恶性肿瘤,我们对近十余年间就诊于我院的EC患者进行了预后相关因素的分析及生存质量的调查,揭示了部分EC预后及生存质量的影响因素,同时以文本挖掘为基础对EC进行了蛋白质分子分型特征的研究,初步构建了EC预后的蛋白质分子分型模型,为患者预后的判断及个体化治疗提供了一定的依据。第一部分子宫内膜癌预后相关因素分析及生存质量调查第一节子宫内膜癌预后相关因素的临床分析目的:探讨影响EC预后的相关因素,以协助指导临床治疗。方法:回顾性分析2000年1月至2014年4月间就诊首都医科大学附属北京朝阳医院妇科经手术治疗的EC患者临床病理资料,并进行相应的随访。采用单因素分析及Cox比例风险回归模型分析EC预后的相关因素及独立影响因素。结果:共有314例EC患者有完整的临床病理资料及并取得随访结果。中位生存时间为43个月,5年生存率为91.8%。单因素分析结果显示年龄较大、已经绝经、术前肿瘤标志物异常、存在宫颈间质浸润、组织分化差、存在淋巴结转移、存在脉管癌栓以及术后接受化疗或联合放化疗的患者预后较差(P0.05)。Cox风险回归分析结果显示合并有严重内科疾病、深肌层或全层浸润及FIGO手术-病理分期较晚的患者预后差(P0.05)。结论:1年龄、是否绝经、术前肿瘤标志物、宫颈间质浸润、组织分化、淋巴结转移、脉管癌栓以及术后辅助治疗方式与子宫内膜癌预后相关。2合并严重内科疾病、肌层浸润深度及FIGO手术-病理分期是子宫内膜癌独立的预后影响因素。第二节子宫内膜癌患者术后生存质量及性功能状况调查目的:调查我院EC患者术后的生存质量及性功能状况,探讨影响EC患者术后生存质量和性功能的主要因素,以指导临床工作。方法:采用横断面研究设计,以2014年5月至2015年5月间就诊首都医科大学附属北京朝阳医院妇科门诊进行术后随诊的EC患者为目标人群,收集其一般人口学资料及疾病诊疗相关资料。采用癌症治疗功能评价量表(The functional assessment of cancer therapy-general,FACT-G)及女性性功能量表(Female Sexual Functioning Index,FSFI)调查患者的生存质量和性功能状况,其中总分低于26.55分判断为女性性功能障碍(female sexual dysfunction,FSD)。采用多元线性回归及Logistic回归等方法分析影响患者生存质量及性功能的主要因素。结果:共有118名EC术后患者完成试卷。FACT-G平均得分为84.08±14.83分,其中接受化疗者FACT-G生理维度评分较低(P0.05),独身患者社会/家庭维度评分较低(P0.05),而高收入者总体生存质量显著优于低收入者(P0.05)。FSFI调查结果显示68.6%的患者存在FSD,55.9%的患者术后至今未进行过性生活,其中年龄较大、接受过放疗、未接受过医生性指导以及手术距今时间短者术后性功能状况较差(P0.05)。结论:1化疗、婚姻状况、经济状况影响EC患者术后生存质量。2年龄、放疗、手术距今时间、医生性指导影响EC患者术后性功能。第二部分以文本挖掘为基础的子宫内膜癌蛋白质分子分型特征的研究第一节基于文本挖掘的子宫内膜癌相关基因的系统分析目的:建立EC相关基因、蛋白数据库,确定EC蛋白质相互作用网络上的节点蛋白,探讨EC相关分子机制。方法:从Pub Med中检索EC(截至2014年3月18日)相关文献,通过基于自然语言处理技术的文本挖掘系统提取EC相关基因及蛋白,并进行基因本体、生物学通路及蛋白质相互作用网络等生物信息学分析。在蛋白质相互作用网络中与大于等于10个其它蛋白存在相互作用的蛋白被认为是EC相关节点蛋白。结果:经文本挖掘发现489个EC相关基因,所编码蛋白涉及细胞生长、增殖、凋亡、应激等生物学过程并涉及细胞因子相互作用、MAPK等32条生物学通路以及271个蛋白质与蛋白质间的相互作用。其中有22种蛋白分别与≥10个蛋白存在相互作用,被认为是EC相关蛋白网络的中心节点蛋白(P0.05 FDR0.05),包括EGFR,IGFIR,MET,PDGFRβ,CCND1,JUN,FGFR1,MYC,PIK3CA,PIK3CG,FGFR2,KRAS,MAPK1,MAPK3,CTNNB1,PIK3R1,PIK3R2,RELA,FOS,JAK2,AKT1和AKT2。结论:1 EGFR,IGFIR,MET,PDGFRβ,CCND1等关键基因可能在EC的发生发展中起着核心作用。2细胞生长、增殖、凋亡、应激等生物学过程以及MAPK等相关通路在EC的发生发展中可能起着重要作用。第二节子宫内膜癌蛋白质分子分型特征的研究目的:初步构建EC预后相关的蛋白质分子分型标准,为EC的预后预测及个体化治疗提供依据。方法:采用首都医科大学附属北京朝阳医院病理科2000年1月至2011年4月间经手术切除的EC石蜡包埋组织标本制作组织芯片,采用免疫组化的方法测定文本挖掘确定的EGFR,IGFIR,MET,PDGFRβ等22个EC相关节点蛋白的表达情况。以5年预后为分型指标,采用逐步判别分析法筛选出与预后关系最为密切的蛋白,并建立判别函数,构建EC蛋白质分子分型的数字化模型。结果:共获取组织标本109例,5年生存率为87.2%。免疫组化检测结果显示c-Met、EGFR、KRAS、PDGFRβ、PIK3R2、FGFR1、FGRR2、CTNNB1、AKT1以及AKT2等10个蛋白的表达与EC临床预后、FIGO手术-病理分期、肌层浸润深度、淋巴结转移及组织分化程度显著相关(P0.05)。经逐步判别分析筛选,AKT1及FGFR2蛋白进入EC预后分子分型模型,预测EC患者预后准确率为76.1%。结论:1 c-Met、EGFR、KRAS、PDGFRβ、PIK3R2、FGFR1、FGRR2、CTNNB1、AKT1以及AKT2等蛋白在EC发展中可能起到重要作用。2联合检测AKT1及FGFR2蛋白可以较准确地预测患者预后。
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【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.33

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