IDO、Foxp3参与子宫内膜癌免疫耐受的相关性研究

发布时间：2019-04-09 10:21

【摘要】：子宫内膜癌作为妇科常见肿瘤之一,是原发于子宫内膜的—组上皮性恶性肿瘤,其发病率及死亡率随着医疗条件改善和居民饮食结构的变化,呈逐年上升趋势,在女性癌症疾病中居第3位,仅次于乳腺癌和肺癌。因早期子宫内膜癌的5年生存率可达到77.6%,早期诊断、早期治疗成为改善子宫内膜癌患者预后的重要手段。但由于子宫内膜癌生长速度缓慢,转移慢,导致临床表现不特殊,常表现为不规则子宫出血。而作为术前子宫内膜癌诊断金标准即诊刮术后子宫内膜活检组织病理学,不典型的复杂性增生与高分化的EC在子宫内膜组织病检中很难鉴别,且EC好发于子宫体底部和宫角附近,诊刮术中偶尔无法获取病变区域组织,常常误诊使病情延误。相对于早期子宫内膜癌,中晚期及复发性子宫内膜癌患者对常规的放化疗及激素治疗效果不佳,5年生存期较早期子宫内膜癌下降,严重影响子宫内膜癌患者生存率。所以探讨新的诊断依据及治疗方案,从而提高子宫内膜癌的生存率已经成为临床关注的新方向。近年来随着细胞和分子水平的发展,其作用于肿瘤系统相关性研究越来越受到重视。肿瘤发生之前往往受机体免疫系统的严密监视,而肿瘤的发生、发展、转移和复发是由于肿瘤细胞由于基因突变表达了“非已”物质,凭借多种方式分裂生长来逃避机体免疫系统对其的监视与杀伤来实现的。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)已被证实与多种重大的人类疾病密切相关,如阿尔茨海默病、白内障等,并在抑制T细胞免疫和抗肿瘤免疫、诱导母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均发挥重要的代谢性免疫调节作用,IDO是否能作为一个重要靶点参与疾病的治疗。自从1DO诱导色氨酸代谢所致IFN-r对肿瘤生长的抑制的观点被提出后,对IDO表达与相关肿瘤的研究开始受到关注。部分学者通过大量致病机制及体外药物学试验方面的研究及许多关于IDO临床意义的标本检测大量研究,来表明IDO在肿瘤细胞逃避免疫监视及导致肿瘤发生过程中发挥着重要作用。但其与子宫内膜癌的发生、发展及侵袭转移存在是否存在密切的联系,对临床预后是否具有评估价值,目前国内尚无相关文献报道。目的：通过研究IDO、Foxp3在不同的子宫内膜组织中的表达水平,即子宫内膜癌及良性子宫体肿瘤组织,探讨其参与子宫内膜癌中的发生、病程进展的意义；并通过比较子宫内膜癌患者中相关临床指标及病理学因素,揭示IDO、Foxp3与它们之间所存在的关系,为子宫内膜癌生物免疫治疗提供新的思路方法。方法：随机选取2011-2013年荆州市中心医院妇产科手术治疗的患者标本,包括子宫内膜癌患者57例和良性子宫体肿瘤30例,分别通过RT-PCR(Polymerase Chain Reaction)半定量检测IDOmRNA在子宫内膜癌组织中表达及其与子宫内膜癌患者临床因素及病理因素关系,免疫组化对IDO、Foxp3进行定位及半定量分析的技术方法,检测子宫内膜组织中IDO、Foxp3的表达水平,比较其与年龄、临床分期、病理类型、组织学分级及淋巴转移情况之间的关系及IDO、Foxp3联合表达于子宫内膜癌组织中的意义,并进行统计学分析。结果：(1)子宫内膜癌中IDO的表达明显高于良性子宫体肿瘤,二者在统计学上存在显著差异(P0.05)。Foxp3在子宫内膜癌中表达明显高于良性子宫体肿瘤中的表达,二者在统计学上有显著差异(P0.05)(2)子宫内膜癌的FIGO分期、组织学分级、病理学分型均与IDO阳性的表达相关,且具有统计学意义(P0.05)。Foxp3阳性表达仅与病理学分型相关(P0.05)。IDO、Foxp3均表现为阳性表达在组织学分级中存在统计学差异(P0.5)。(3)子宫内膜癌中IDOmRNA表达水平高于良性子宫体肿瘤(P0.5),且其表达水平与FIGO分期和组织学分级相关(P0.5)。结论：IDO阳性表达在子宫内膜癌患者中多为组织学分级高及病理学分型内膜样腺癌的妇女,且IDO表达阳性与Foxp3表达有相关性。本实验证明了IDO、Foxp3参与子宫内膜癌的发生与发展,IDO在子宫内膜癌的免疫耐受中起到关键作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.33

【参考文献】