HO-1与脂代谢在妊娠期糖尿病中的表达及相关性研究

发布时间：2019-04-17 14:57

【摘要】：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指在妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常，是妊娠期常见的并发症之一，严重危害母儿健康。目前妊娠期糖尿病的主要发病机理是胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能受损，而氧化应激是导致胰岛素抵抗的重要原因。血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)又称热休克蛋白32，是目前最容易被诱导的蛋白，多种因素如细胞因子、氧化应激、炎症因子等均可诱导HO-1表达增强。高血糖和游离脂肪酸可诱导活性氧(reactive oxygenspecies, ROS)增加，后者激活体内的信号级联通路，使HO-1的表达增加，对抗氧化应激。脂代谢与糖尿病密切相关，当体内胰岛素分泌不足，胰高血糖素分泌增加，引起脂肪动员加强，促使胆固醇(cholesterol, CHOL)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)合成增加，而高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)合成下降，载脂蛋白A(apolipoprotein A, APOA)和载脂蛋白B(apolipoprotein B, APOB)也发生相应改变。本研究通过检测HO-1与脂代谢指标在妊娠期糖尿病患者体内的表达，并探讨两者的相关性，从而加深对妊娠期糖尿病发病机制的了解，并指导临床诊断和治疗。目的： 1研究HO-1与脂代谢指标在妊娠期糖尿病患者体内的表达，并探讨两者的相关性。 2研究HO-1与妊娠期糖尿病严重程度的关系，为临床诊断和治疗提供新的研究方向。方法：根据《妇产科学》第8版妊娠合并糖尿病诊断标准，入选研究组60例，其中糖尿病合并妊娠(diabetes mellitus, DM)30例，妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)30例；并选择无妊娠合并症和并发症的健康孕妇35例为对照组。所有研究对象均排除妊娠期高血压疾病、心脏病、严重肝肾疾病，其他内分泌疾病、血液性疾病、胎膜早破和近期感染病史等。记录所有受试对象的身高、孕前体重、入院体重和血压，分别计算孕前和入院的体质指数(body mass index, BMI)。收集研究组和对照组孕妇外周静脉血6ml。其中3ml静置30分钟，2000rpm离心10分钟，吸取上层血浆于EP管内，置于-70℃冰箱内保存，直至同批测定血浆HO-1水平。另外3ml送我院检验科检测空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、脂代谢生化指标CHOL、TG、HDL、LDL、APOA、APOB。采用酶联免疫吸附实验(enzyme linkedimmune sorbent assay, ELISA)测定研究组和对照组孕妇外周血中HO-1的水平。胎盘娩出15min内取胎盘母体面近脐带根部3cm直径内的组织，大小约1cm×1cm×1cm，生理盐水漂洗3次后，滤纸吸干水分，置于10%福尔马林溶液中固定，常规脱水，，石蜡包埋供HE染色和免疫组化用。采用SPSS13.0统计软件进行数据分析。P0.05为差异有统计学意义。结果： 1DM组、 GDM组和对照组血浆HO-1浓度分别为(83.57±16.50)ng/ml、(78.12±18.35)ng/ml和(41.50±14.76)ng/ml，DM组和GDM组血浆HO-1浓度都显著高于对照组(均P0.05)，差异有统计学意义，而DM组比GDM组虽有升高的趋势，但无明显统计学差异(P0.05)。 2DM组、GDM组和对照组血清TG分别为(4.73±1.78)mmol/L、(4.55±2.30)mmol/L和(2.21±0.85)mmol/L，DM和GDM组患者TG均明显高于对照组(均P0.05)，差异有统计学意义，而DM和GDM组患者血清TG之间没有明显差异(P0.05)；血清HDL分别为(1.68±0.80)mmol/L、(1.70±0.55)mmol/L和(2.19±0.70)mmol/L，DM和GDM组患者血清HDL均明显低于对照组(均P0.05)，差异有统计学意义，而DM和GDM组患者血清HDL之间没有明显差异(P0.05)；血清LDL分别为(4.03±1.41)mmol/L、(3.77±1.21)mmol/L和(3.05±0.87)mmol/L，DM和GDM组患者血清LDL均高于对照组(均P0.05)，差异有统计学意义，而DM和GDM组患者血清LDL之间没有明显差异(P0.05)；其余脂代谢指标CHOL、APOA、APOB三组间均没有统计学意义(均P0.05)。 3DM组、GDM组和对照组外周血中FPG分别为(6.33±1.65)mmol/L、(5.60±0.83)mmol/L和(4.33±0.55)mmol/L，三组间两两比较差异均有统计学意义(均P0.05)；DM组、GDM组和对照组外周血中HbA1c分别为(7.55±0.91)%、(5.86±0.33)%和(5.57±0.22)%，三组间两两比较差异均有统计学意义(均P0.05)。 4DM组中HO-1与FPG、HbA1c、TG、LDL均呈正相关(r=0.562,P=0.001; r=0.436, P=0.016; r=0.727, P=0.000; r=0.615, P=0.000)，与HDL呈负相关(r=-0.526, P=0.003)； GDM组中HO-1与FPG、HbA1c、TG、LDL均呈正相关(r=0.478，P=0.007; r=0.408, P=0.025；r=0.699，P=0.000;r=0.534，P=0.002)，与HDL呈负相关(r=-0.705, P=0.000)。DM组和GDM组中HO-1与入院BMI、CHOL、APOA、APOB均无明显相关性(均P0.05)。 5HE染色结果：正常妊娠孕妇胎盘组织结构及形态正常，绒毛成熟良好，绒毛表面滋养细胞无分层现象，细胞排列整齐；GDM组与DM组患者绒毛成熟不良，结构紊乱，绒毛血管壁增厚，官腔狭窄，绒毛间质血管过度充盈。 6免疫组化染色结果：HO-1在三组患者胎盘组织中均有表达，主要表达于合体滋养细胞的胞浆中，血管内皮细胞有少量表达，且随血糖升高表达有上升趋势。结论： 1妊娠期糖尿病孕妇血浆HO-1水平较正常妊娠者明显升高，且与FPG和HbA1c有关，提示HO-1在妊娠期糖尿病的发生发展中起重要作用。 2妊娠期糖尿病孕妇体内TG、LDL均高于正常孕妇，而HDL低于正常孕妇，脂代谢与糖尿病密切相关。 3妊娠期糖尿病孕妇体内HO-1水平与TG、LDL水平呈正相关，与HDL水平呈负相关，HO-1参与了脂代谢的调节。 4胎盘组织HO-1表达水平的升高可能是妊娠期糖尿病患者对机体及胎儿的一种保护机制。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R714.256

【引证文献】