TGF-β1激活的p38MAPK在TGF-β1上调人卵巢癌细胞PAI-1表达中的作用

发布时间：2019-07-08 13:19

【摘要】：目的:纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)在凝血、创伤修复、炎症和肿瘤转移中起重要作用。已有报道转化生长因子β1(TGF-β1)能通过Smad通路诱导PAI-1表达,但TGF-β1能否通过激活非Smad通路诱导PAI-1表达尚不清楚,因此本研究探讨了在卵巢癌细胞中TGF-β1激活的非Smad通路p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)与TGF-β1上调PAI-1表达的关系。方法:用10μg/L TGF-β1处理卵巢癌SKOV3细胞和HO-8910细胞后,采用real-time PCR和Western blotting的方法检测PAI-1的表达,用磷酸化p38MAPK的抗体和磷酸化ERK的抗体检测p38 MAPK和ERK的激活情况,用p38 MAPK和ERK的特异性抑制剂SB203580和PD98059分别抑制其活性后,检测PAI-1的表达。结果:TGF-β1在卵巢癌细胞中可明显上调PAI-1mRNA和蛋白的表达,并可快速激活p38 MAPK和ERK。用p38 MAPK的抑制剂可以明显抑制TGF-β1上调PAI-1表达,但是抑制ERK活性对TGF-β1上调PAI-1表达没有明显影响。结论:TGF-β1激活的p38 MAPK通路参与了TGF-β1上调PAI-1的表达。
[Abstract]:Objective: plasmin activating inhibitor 1 (PAI-1) plays an important role in coagulation, wound repair, inflammation and tumor metastasis. It has been reported that transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1) can induce PAI-1 expression through Smad pathway, but it is not clear whether TGF- 尾 1 can induce PAI-1 expression by activating non-Smad pathway. Therefore, this study investigated the relationship between p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) activated by TGF- 尾 1 and TGF- 尾 1 upregulating PAI-1 expression in ovarian cancer cells. Methods: ovarian cancer SKOV3 cells and HO-8910 cells were treated with 10 渭 g / L TGF- 尾 1. The expression of PAI-1 was detected by real-time PCR and Western blotting, the activation of p38MAPK and ERK was detected by the antibody of phosphorylation p38MAPK and the antibody of phosphorylation ERK, and the expression of PAI-1 was detected by SB203580 and PD98059, the specific inhibitors of p38MAPK and ERK, respectively. Results: TGF- 尾 1 could significantly up-regulate the expression of PAI-1mRNA and protein in ovarian cancer cells, and could rapidly activate p38 MAPK and ERK.. P38 MAPK inhibitor could significantly inhibit the up-regulation of PAI-1 expression by TGF- 尾 1, but the inhibition of ERK activity had no significant effect on the up-regulation of PAI-1 expression by TGF- 尾 1. Conclusion: the p38 MAPK pathway activated by TGF- 尾 1 is involved in the up-regulation of PAI-1 expression by TGF- 尾 1.
【作者单位】： 同济大学附属第十人民医院内分泌代谢科;第二军医大学病理生理教研室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.31301164)
【分类号】：R737.31

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本文编号：2511608