顺铂纳米纤维对鼠U14宫颈癌作用的实验研究

发布时间：2019-07-30 20:03

【摘要】：目的:基于高分子材料的局部控释给药系统成为研究热点,相对于传统系统化疗而言具有增强疗效和减少毒副作用的优势。在各种局部控释给药系统中,由静电纺丝技术制得的纤维毡具有比表面积大、孔隙率高、载药量大、生物粘附性好等优点,被广泛应用于抗肿瘤药物和生物大分子等药物的控制释放,因此,将静电纺丝纤维毡通过阴道给药途径用于局部化疗治疗宫颈癌有着独特的优势。本研究以静电纺丝制得的纤维毡为药物载体,将其应用于宫颈癌的动物原位肿瘤模型上,评价其疗效和安全性。以探索一种适合从阴道途径给药的新型药物载体,寻求一种可以应用于宫颈癌的局部化学治疗的新的给药途径。方法:本课题拟设三个部分进行实验研究。第一部分制备担载有顺铂的静电纺丝纳米纤维材料,并对其一般特性进行测试,运用聚乳酸和聚氧乙烯,通过静电纺丝技术制备了具有亲水性的,载有顺铂或荧光素钠的纳米纤维毡。构建体外模拟阴道粘膜系统测定材料的粘附性,以及释放性能。在实验第二部分中通过注射U14细胞的方法建立了鼠宫颈癌的原位模型,将载有荧光素钠的纤维毡置入小鼠阴道内,利用荧光检测方法观察遗漏到体外的荧光信号,研究纤维材料在阴道内的保留时间。在生物分布实验中,在置入载有荧光素的纤维毡后,对荷瘤小鼠进行解剖,对瘤灶以及脏器进行离体器官荧光成像,分析荧光信号在体内的分布情况。最后将载有顺铂的纤维毡置入小鼠阴道内,在不同的时间点检测顺铂在小鼠各脏器的分布。在实验的第三部分中,基于动物模型的成功建立,研究担载铂类药物的纳米纤维对于宫颈癌的局部化学治疗作用。将动物模型分组,通过计算肿瘤的抑瘤率,来分析不同剂量药物对于宫颈局部病灶的治疗作用。结果:在第一部分实验中:顺铂经过静电纺丝制备过程被载入纤维毡中,电镜观察纤维光滑,无结晶。湿润性试验的测量结果表明顺铂纳米纤维毡不仅具有良好的亲水性,而且能够快速的使顺铂释放进入组织。在第二部分实验中:与凝胶制剂相比较,纤维毡在阴道内具有更高的靶向性,可以使阴道内实现有效的药物浓度聚集,避免药物的遗漏和浪费。为药物发挥治疗作用提供了必要的前提。在建立实验动物模型的试验中,在原位接种小鼠的宫颈癌模型中,7天之后全部接种小鼠均可于体表的下腹部宫颈部位触及大小不等的肿物,模型建立成功率100%。在随后的体内释放分布实验中,将担载荧光素钠或顺铂的纳米纤维置入小鼠阴道内,分别在置入后的不同时间点处死小鼠,收集小鼠的重要脏器,测试组织内的荧光信号强度或顺铂的药物浓度,发现在纳米纤维植入小鼠阴道后,荧光信号或顺铂主要蓄集在小鼠的阴道内,在其他重要脏器如肝和肾中的分布则很少。在第三部分的试验中,将担载有顺铂的纤维毡植入阴道后,经过对治疗过程的观察,通过记录小鼠体重变化,以及治疗结束后,对于小鼠局部病灶的测量和称重,我们得出了不同给药方式下的病灶重量变化,计算得出抑瘤率结果。结果显示,在载药纤维毡在5mg.kg-1的用药剂量下抑瘤率可以达到52.7%,并只造成治疗组小鼠平均2.82%的体重损失,体现了其较好的疗效和安全性。结论:静电纳米纤维载药系统被证实为一种良好的阴道给药系统。优良的阴道粘附性能使其能停留在阴道内足够的时间,足以使药物能够充分的释放并作用于病灶。它能够实现阴道局部药物的富集,而减少在其他脏器的分布,从而降低化学药物的毒副作用。阴道载药系统给药在实现局部明显的化疗作用的同时,并未造成严重的全身性毒副反应,在局部治疗作用与全身毒副反应上达到了一个较好的平衡,为宫颈以及阴道癌的局部化学治疗提供了一个可行的新途径。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33

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