P-gP、Ki-67、GILZ在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

发布时间：2019-08-26 14:26

【摘要】：当今，妇科恶性肿瘤严重危害着女性的健康，给女性的生活带来很大的困扰，卵巢癌即是其中一种，其发病率虽然并非第一位，但是它的死亡率却是第一位的。因为卵巢在人体内位置较深，且缺乏典型的早期临床症状，目前尚无有效的诊断方法，半数以上患者在就诊时就已达到晚期。卵巢癌恶性度高，，易转移，易复发，目前多是进行手术治疗，但效果不佳，难以彻底根除病灶。5年生存率始终徘徊在25%~30%左右。在基础及临床医学领域，深入探讨研究卵巢恶性肿瘤的易感因素，发病机制，发展状况，治疗方法及预测预后等方面，找到能有效确诊卵巢癌的标准，以及判定患者经化疗药物治疗后的效果和再次发作的良好指标，具有深远意义。 P-糖蛋白(P-glucose protein、P-gP)是一种存在于MDR细胞膜上的一种具有跨膜能力的糖蛋白，其分子质量达到170KD，在细胞膜上形成跨膜通道，P-糖蛋白可以利用ATP，从而将包括疏水性化疗药物在内的许多细胞内分子泵出，进而使细胞内化疗药物的浓度降低，促使肿瘤细胞产生耐药性。Ki-67由于其与细胞有丝分裂密切相关的特性，常常作为判定细胞分裂快慢的有效指标，在试验中常将Ki-67作为比较不同细胞增值活性的衡量标准。目前研究表明，亮氨酸拉链蛋白家族成员之一即本文所讲的GILZ，是一种由糖皮质激素诱导产生的蛋白，其具有显著的抗炎和抗免疫反应的作用，最早是在地塞米松诱导的小鼠胸腺淋巴细胞中发现的，可由糖皮质激素、雌激素及许多炎症因子诱导产生，广泛表达在人体上皮组织及免疫组织中，也可在其他许多组织中被诱导产生，GILZ可以抑制Raf-1、Mek1/2、Erk1/2等蛋白磷酸化发挥抑制MAPK信号通路的作用，也可以抑制NF-κB和AP-1等炎症因子的转录，有研究表明GILZ可以降低巨噬细胞TNF-α和RANTES炎症因子的分泌。近年有报道称，GILZ与骨髓瘤、骨质疏松，急性淋巴细胞性白血病、骨肉瘤、支气管哮喘等疾病有关，但在上皮性卵巢癌中的研究较少。目的：本实验通过检测P-gP、Ki-67、GILZ在正常卵巢组织，卵巢上皮性良性肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的表达，分析三者与临床病理参数之间的关系并研究三者在上皮性卵巢癌中表达的相关性，从而为研究卵巢癌的发病机制、诊断与医治提供一定理论基础。方法：对2006年~2012年间，大连医科大学附属医院收治的45例卵巢上皮性恶性肿瘤组织，19例卵巢上皮性良性肿瘤组织及12例正常卵巢组织标本采用免疫组织化学的方法，检测P-gP、Ki-67、GILZ蛋白表达水平，并运用统计学方法分析P-gP、Ki-67、GILZ三种蛋白表达的相关性及其与各种临床病理参数的关系。结果：1、P-gP在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌中的表达率分别为0%、10.53%、53.33%，经统计学分析可见上皮性卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤组织阳性表达率差异性显著（P0.05），上皮性卵巢癌组织与正常卵巢组织阳性表达率相比，两者差异具有显著性（P0.05），而P-gP在卵巢良性肿瘤组织中的阳性表达率与P-gP在正常卵巢组织中的阳性表达率相比较，两者差异不存在统计学意义（P＞0.05）。 2、Ki-67在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌中的表达率分别为0%、15.79%、46.67%，经统计学分析可见上皮性卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤组织阳性表达率具有统计学意义（P0.05），上皮性卵巢癌组织与正常卵巢组织阳性表达率相比，两者的差异具有显著性（P0.05），而Ki-67在卵巢良性肿瘤组织中的阳性表达率与Ki-67在正常卵巢组织中的阳性表达率做统计学检验，结果两者差异不存在统计学意义（P＞0.05）。 3、GILZ在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和上皮性卵巢癌中的表达率分别为0%、0%、57.78%，经统计学分析可见卵巢癌组织与卵巢良性肿瘤组织阳性表达率的具备统计学意义（P0.05），上皮性卵巢癌组织与正常卵巢组织阳性表达率也具备统计学意义（P0.05），而对GILZ在卵巢良性肿瘤组织中的阳性表达率与GILZ在正常卵巢组织中阳性表达率做统计学检验，结果不具备统计学意义（P＞0.05）。 4、P-gP的表达与年龄、组织类型、腹水、转移、临床分期没有统计学意义(P0.05)，而与化疗疗效有关(P0.05）。 5、Ki-67的表达与年龄、组织类型、腹水、转移、临床分期及化疗疗效均无关(P0.05)。 6、GILZ的表达与年龄、组织类型、腹水、转移、临床分期及化疗疗效均无关（P0.05)。 7、P-gP和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达存在协同作用，P-gP和GILZ在上皮性卵巢癌中的表达也存在协同作用，Ki-67和GILZ在上皮性卵巢癌中的表达存在正相关性。结论：1、本研究发现P-gP、Ki-67、GILZ在上皮性卵巢癌中的表达水平明显高于在良性卵巢肿瘤组织和正常卵巢组织中的表达水平，从而提示其异常增高与卵巢癌的发生及发展密切相关。 2、P-gP和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达存在协同作用，P-gP和GILZ在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关，提示Ki-67、GILZ表达的增加可能会降低上皮性卵巢癌患者对化疗药物的敏感性。 3、Ki-67和P-gP在上皮性卵巢癌组织中表达呈正相关，Ki-67和GILZ在上皮性卵巢癌组织中表达也呈正相关，说明P-gP、Ki-67、GILZ在卵巢癌的发生发展中起协同作用，利用这一点，我们可以在临床确诊及检测卵巢癌化疗疗效时联合检测这些指标，以增加确诊率，筛选耐药患者，选择更好的化疗方案。 4、GILZ在卵巢癌中的高表达，表明GILZ与卵巢癌的发生发展有着紧密的联系，这为研究卵巢癌的发病机制、诊断、治疗提供了一个新的方向。 5、联合检测P-gP、Ki-67和GILZ对肿瘤的诊断、治疗及预后将有一定参考价值。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.31

【参考文献】