卵巢癌细胞及组织中P38MAPK信号通路调控uPA蛋白的表达及临床意义

发布时间：2020-02-01 03:19

【摘要】：目的探讨P38MAPK信号通路与u PA在卵巢癌细胞及组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学法检测u PA、P38MAPK、ERK、AKT蛋白在49例卵巢癌组织中的表达,Western blot检测HO8910及HO-8910PM细胞系中u PA、P38MAPK蛋白的表达,特异性抑制剂SB203580阻断P38MAPK信号通路后u PA蛋白表达水平的变化。结果 u PA、P38MAPK、ERK、AKT蛋白在卵巢癌组织中表达阳性率分别为61.22%、57.14%、53.06%、55.10%。u PA与p38MAPK蛋白表达呈正相关(r=0.8645,P=0.001),且与卵巢癌组织的临床病理分期、分化、转移程度有关(P均0.05),而与患者的年龄、组织学类型无明显相关(P0.05)。ERK、AKT蛋白表达与卵巢癌淋巴结转移、大网膜转移有关(P均0.05),而与患者的年龄、组织类型、病理分期无明显关系(P0.05)。HO-8910PM细胞系中u PA蛋白的表达水平明显高于HO8910,SB203580阻断P38MAPK信号通路后可降低u PA蛋白的表达,且随着SB203580浓度升高,u PA蛋白表达逐渐降低。P38MAPK及u PA蛋白的表达与卵巢癌的预后显著相关(r=3.897,11.044,P=0.048,0.001)。结论卵巢癌组织中P38MAPK信号通路处于激活状态;该通路的激活可上调u PA的表达,促进卵巢癌的恶性进展;P38MAPK信号通路和u PA可能在卵巢癌侵袭和转移的过程中发挥重要作用。P38MAPK和u PA蛋白有望成为卵巢癌预后评估的重要指标之一。
【图文】：

三种途径：ERK通路；C-JunN2末端激酶（JUK）通路；P38通路。JUK信号通路可被多种细胞外应急信号激活，在应急反应中起重要作用。AKT、P38及ERK信号通路则主要参与调节肿瘤细胞的增殖、转移、黏附、肿瘤血管生成以及ECM的降解等过程[8]。AKT、ERK信号通路与卵巢癌的发生密切相关，有报道称80%的早期卵巢癌细胞和上皮性卵巢癌中该信号通路被激活[9-10]，但具体机制尚不明确。有研究证实，乳腺癌组织中P38MAPK信号通路被激活[11]，而宫颈癌组织中P38MAPK信号通路可通过调控uPA的表达抑制宫颈癌细胞的增殖图2卵巢癌细胞系HO8910和HO-8910PM中uPA及P38MAPK蛋白表达Figure2uPAandP38MAPKexpressioninovariancancercelllinesHO8910andHO-8910PM1:controlgroup;2:SB2035802μmol/L;3:SB2035805μmol/L;4:SB20358010μmol/L图3SB203580处理卵巢癌细胞系HO-8910PM24h后uPA蛋白的表达变化Figure3ChangeofuPAexpressioninovariancancercelllinesHO-8910PMtreatedwithSB203580for24h图4uPA蛋白表达与患者术后生存率的关系Figure4RelationshipbetweenuPAexpressionandpostoperativesurvivalrateofovariancancerpatients图5P38MAPK蛋白表达与患者术后生存率的关系Figure5RelationshipbetweenP38MAPKexpressionandpostoperativesurvivalrateofovariancancerpatients

M的降解等过程[8]。AKT、ERK信号通路与卵巢癌的发生密切相关，有报道称80%的早期卵巢癌细胞和上皮性卵巢癌中该信号通路被激活[9-10]，但具体机制尚不明确。有研究证实，乳腺癌组织中P38MAPK信号通路被激活[11]，而宫颈癌组织中P38MAPK信号通路可通过调控uPA的表达抑制宫颈癌细胞的增殖图2卵巢癌细胞系HO8910和HO-8910PM中uPA及P38MAPK蛋白表达Figure2uPAandP38MAPKexpressioninovariancancercelllinesHO8910andHO-8910PM1:controlgroup;2:SB2035802μmol/L;3:SB2035805μmol/L;4:SB20358010μmol/L图3SB203580处理卵巢癌细胞系HO-8910PM24h后uPA蛋白的表达变化Figure3ChangeofuPAexpressioninovariancancercelllinesHO-8910PMtreatedwithSB203580for24h图4uPA蛋白表达与患者术后生存率的关系Figure4RelationshipbetweenuPAexpressionandpostoperativesurvivalrateofovariancancerpatients图5P38MAPK蛋白表达与患者术后生存率的关系Figure5RelationshipbetweenP38MAPKexpressionandpostoperativesurvivalrateofovariancancerpatients

【参考文献】

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本文编号：2575273