孕鼠铁缺乏对子代下丘脑—垂体及其IGF-1轴影响的研究

发布时间：2020-02-05 05:17

【摘要】：目的:探讨妊娠期缺铁导致低出生体重的机制。下丘脑-垂体及其IGF-1轴是控制机体生长发育的重要途径,本研究旨在探讨孕母铁缺乏与子代下丘脑-垂体及其IGF-1轴之间的联系。方法:1.建立铁缺乏孕鼠模型:4周龄雌性Wistar大鼠36只,随机分为实验组和对照组,分别饲低铁饲料和含铁饲料喂养4周,检测雌鼠血红蛋白(Hb)浓度,血细胞比容(HCT)、红细胞平均容积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)及红细胞分布宽度(RDW)等血液学相关参数。将雌鼠与正常雄鼠合笼,孕末期检测血液学相关参数并进行骨髓铁染色。2.观察仔鼠存活率及体重,用ELISA方法检测仔鼠血清中GH含量。3.对下丘脑、垂体和肾上腺等组织进行体外培养,用细胞免疫化学方法对其进行鉴定。4.实时定量PCR方法检测新生仔鼠下丘脑生长激素释放激素(GHRH)、生长抑素(SST)、促红细胞生成素(EPO)、促红细胞生成素受体(EPOR)及缺氧诱导因子(HIF-1);检测垂体生长激素(GH)、EPO、EPOR m RNA及肾上腺中EPOR m RNA的表达;并检测肝脏胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、EPO、EPOR及HIF-1 m RNA表达量。5.Western-blot方法检测新生仔鼠肝脏中EPOR蛋白的表达。结果:1.缺铁性贫血孕鼠模型制备成功:相比对照组,实验组低铁干预4周后及孕鼠孕末期Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC等水平降低(P0.01),RDW值升高(P0.01),实验组大鼠骨髓细胞内铁及外铁明显减少;2.实验组孕鼠在妊娠末期有难产现象,实验组新生仔鼠体重明显低于对照组(P0.01),每窝产仔率及仔鼠存活率也明显低于对照组(P0.01);3.实验组垂体GH m RNA及肝脏IGF-1 m RNA的表达明显低于对照组(P0.05);4.与对照组相比,铁缺乏组新生仔鼠下丘脑中GHRH m RNA表达有下调趋势(P0.05),SST m RNA表达有上调趋势(P0.05);5.铁缺乏组新生仔鼠肝脏中EPO m RNA表达上调(P0.01);垂体中EPO m RNA表达下调(P0.01);下丘脑中EPO m RNA表达无显著性差异(P0.05);6.铁缺乏组新生仔鼠下丘脑、垂体、肝脏中HIF-1 m RNA、EPOR m RNA与对照组相比表达无显著性差异(P0.05);与对照组相比,铁缺乏组新生仔鼠肝脏中EPOR蛋白的表达也无显著性差异(P0.05)。结论:1.大鼠妊娠期铁缺乏,致使子代GH和IGF-1 m RNA表达下调,是导致子代低出生体重的重要因素。2.孕鼠铁缺乏子代肝脏分泌EPO增多以缓解贫血,但下丘脑、垂体、肾上腺及肝脏中的EPOR表达并未升高,可能与贫血造成慢性低氧有关。
【图文】：

表明低铁干预成功，见表3-3。实验组与对照组体重进行分析，在适应性饲喂一周后及饲喂低铁饲料与正常铁饲料后一周，两组体重增长无明显差异（P>0.05），在造模两周后， 两组的体重增长有显著性差异（P>0.05），见表3-4及图3-1。与对照组相比，实验组雌鼠体重增长缓慢，粪便颜色偏灰白，毛色偏暗黄。表 3-2 低铁干预 1 周后两组血液学参数比较（n=18， x±s）Table 3-2. Compared rats hematology of two groups after 1 week intervention（n=18， x±s）组别 Hb（g/L） HCT（L/L） MCV（fL） MCH（pg） MCHC（g/L） RDW（%）对照组 142.39±4.60 0.47±0.02 66.43±2.01 21.17±0.68 329.00±15.35 15.23±1.67实验组 124.58±7.521)0.38±0.021)59.98±1.811)19.74±0.951)318.89±8.091)18.93±2.791)t 值或Mann-Whitney U1.00 10.50 10.26 5.26 98.00 -4.82P 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.026 <0.001注：1)与对照组比较 P <0.05

酸性亚铁氰化钾染色后，，可见巨噬细胞胞质中含有大量蓝色沉淀铁颗粒。相比于对照组，实验组大鼠骨髓细胞内铁及外铁明显减少，细胞外铁评分为-，表明缺铁性贫血孕鼠模型制备成功，见图3-2。图 3-2 孕末期大鼠骨髓铁染色Figure 3-2. Compared the iron of bone marrow of full term pregnancy rats in two group注：A.对照组骨髓铁染色涂片，B.实验组骨髓铁染色涂片，↑为巨噬细胞（100×），n=33 新生仔鼠一般资料比较与对照组比较，实验组新生仔鼠体型偏小，皮肤颜色偏粉白，见图3-3。实验组新生仔鼠体重明显低于对照组（P<0.01），每窝产仔率及仔鼠存活率也明显低于对照组（P<0.01），见表3-6。图 3-3 两组新生仔鼠一般资料对比图Figure 3-3. Compared the general of newborn rats表 3-6 实验组与对照组新生仔鼠一般资料比较Table 3-6. Compared the gengeral of newborn rats between experiment group and control group注：1)与对照组比较 P<0.01组别 体重（g） 每窝个数 活?
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R714.254

【参考文献】

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本文编号：2576557