血清CA125和HE4水平对卵巢上皮性癌铂类化疗反应的监测

发布时间：2020-03-18 12:26

【摘要】：目的:研究卵巢上皮性癌患者血清HE4及CA125的水平与以铂类为主的化疗效果评价的关系。研究方法:回顾性分析2016年12月至2018年2月期间中国医科大学附属盛京医院妇科肿瘤病房诊治的31例卵巢上皮癌患者治疗期间的临床资料和治疗结束后半年内的随访信息,包括:患者年龄、病理类型、分期、化疗次数、治疗前和随访时血清HE4及CA125水平及随访时腹部及胸部影像学结果、初治过程中化疗期间CA125及HE4监测到的最低值。患者中18例为铂化疗敏感型,13例为铂化疗耐药型,分析血清HE4、CA125水平及其动态变化与以铂类为主的卵巢上皮癌一线化疗方案的疗效的关系。结果:1)患者治疗前血清HE4水平,铂化疗耐药组高于铂化疗敏感组(925.61pmol/L vs 328.35pmol/L,P=0.0013)。当界值点为715.7pmol/L时,灵敏度达69.23%,特异度达94.99%,阳性预测值(PPV)为90.0%,阴性预测值(NPV)为81%,曲线下面积(AUC)为0.799。2)治疗前血清CA125水平,耐药组高于敏感组(965.6U/L vs 662.37 U/L,P=0.047)。取界值点为652.3U/L时,灵敏度达61.54%,特异度达77.78%,PPV为66.7%,NPV为73.7%,AUC为0.697。3)随访时血清HE4水平,耐药组明显高于敏感组(453.04pmol/L vs 60.33pmol/L,P0.001)。取界值点为64.87pmol/L时,灵敏度达92.31%,特异度达83.33%,PPV为80.0%,NPV为93.7%,AUC为0.957。4)随访时血清CA125耐药组高于敏感组(280.96U/L vs12.51 U/L,P0.001)。取界值点为10.31U/L时预测铂类化疗效果的灵敏度为92.31%,特异度为72.22%,PPV为70.6%,NPV为92.9%,AUC为0.893。随访时血清HE4的AUC也大于CA125,随访时HE4对铂类化疗疗效的预测优于CA125。5)分析患者3次化疗后血清HE4水平,得出:铂类化疗抵抗组明显高于铂类化疗敏感组(358.9pmol/L vs 64.89pmol/L,P0.001)。3次化疗后血清HE4可预测铂类化疗效果,当界值点为77.13pmol/L时,灵敏度达76.92%,特异度达83.33%,阳性预测值(PPV)为76.9%,阴性预测值(NPV)为83.3%,曲线下面积(AUC)为0.880。6)3次化疗后血清CA125耐药组高于敏感组(173.18 U/L vs 20.43U/L,P0.001)。取界值点为17.32U/L时预测铂类化疗效果的灵敏度为69.23%,特异度为88.89%,PPV为81.8%,NPV为80%,AUC为0.833。3次化疗后血清HE4水平对铂类化疗效果的预测的AUC高于CA125。7)患者初始化疗过程中,血清HE4水平监测到的最低点,铂化疗耐药组高于铂化疗敏感组(67.05pmol/L vs50.93pmol/L,P0.001)。当界值点为55.2pmol/L时,灵敏度达100%,特异度达75.3%,阳性预测值(PPV)为76.5%,阴性预测值(NPV)为100%,曲线下面积(AUC)为0.951。8)血清CA125监测到的最低点,耐药组高于敏感组(15.06 U/L vs 8.49U/L,P0.001)。取界值点为10.87U/L时,灵敏度达100%,特异度达75.3%,PPV为92.9%,NPV为100%,AUC为0.968。初始化疗过程中CA125及HE4水平达到的最低值,分别大于10.87U/L及55.2pmol/L时,预示耐药可能大。对以上P0.05各因素进行Logistic多因素回归分析后,结果显示,治疗前血清HE4水平、初始化疗过程中CA125及HE4最低值与发生铂类化疗耐药有密切的关系(P0.05)。结论:1.对所有影响卵巢癌预后的指标进行单因素回归分析,得出:治疗前、随访时、3次化疗后患者血清CA125水平及HE4水平以及化疗过程中CA125及HE4水平达到的最低水平,可以预测铂类化疗疗效。但治疗前、随访时、3次化疗后患者血清CA125水平对卵巢癌铂类化疗疗效的预测能力均低于血清HE4。2.对上述P0.05的因素进行多因素回归分析,得出:治疗前血清HE4水平、初始化疗过程中CA125及HE4达到的最低水平,与卵巢癌铂类化疗疗效相关,对其有预测作用。治疗前高水平的血清HE4、初始化疗过程中CA125及HE4最低值处于相对较高水平预示着铂类化疗耐药可能。
【图文】：

卵巢上皮癌,血清,水平预测,置信区间

6PPV 为 66.7% ，NPV 为 73.7% ，曲线下面积( area under the curve，AUC) 为 0．697，95% 置信区间为0.506～0.848(图1.1)。根据治疗前HE4水平预测化疗效果绘制ROC曲线并得出 715.7pmol/L 为界值点。这时，灵敏度为 69.23%，特异度为 94.44% ，PPV 为 90.0% ，NPV 为 81.0% ，HE4 的 AUC 为 0.799，，95%置信区间为( 0.617～0.921) (图 1.1) 。HE4 的 AUC 值大于 CA125，表明 HE4 水平对卵巢上皮癌一线化疗效果的预测优于 CA125。图 1.13.3 随访时血清 HE4 和 CA125 对卵巢上皮癌一线化疗效果的预测根据随访时 CA125 水平预测卵巢上皮癌一线化疗疗效绘制 ROC 曲线

卵巢上皮癌,化疗后,血清,水平预测

图3.4 3 次化疗后血清HE4 和CA125 对卵巢上皮癌一线化根据 3 次化疗后 CA125 水平预测卵巢上皮癌一线化疗效果绘出最佳界值点为 17.32U/L。此时灵敏度为 69.23%，特异度为 88.89%NPV 为 80.0%，AUC 为 0.833，95%置信区间为 0.656～0.942 (图
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.31

【参考文献】