【摘要】：目的:本研究通过对13 852例妊娠妇女无创产前检测(Noninvasive Prenatal Testing,NIPT)临床有效性及有用性数据分析,分析未开展和已开展NIPT的产前诊断结果,评价NIPT对胎儿染色体非整倍体临床筛查效能及适用范围,为规范应用NIPT提供临床实验数据。方法:选取2015年10月1日至2017年9月30日天津医科大学总医院产前诊断中心13 852例妊娠妇女,应用高通量测序技术进行NIPT检测。高风险病例行产前诊断,追踪至妊娠结局,观察胎儿表型;低风险病例追踪至产后1年。按照年龄、受孕方式、血清学筛查结果、超声软指标异常情况、妊娠合并症及是否双胎妊娠、是否有流产史分组,比较不同组别NIPT检测成功率(Success Rate,SR)、染色体非整倍体检出率(Detection Rate,DR)、阳性预测值(Positive Predictive Value,PPV)和阴性预测值(Negtive Predictive Value,NPV)。选取2009年10月1日至2011年9月30日(未开展NIPT组)产前诊断样本2 269例和2015年10月1日至2017年9月30日(已开展NIPT组)356例,进行羊水染色体核型分析,比较两组产前诊断效能。结果:1.13 852 NIPT检测样本中13 834例检测成功,SR为99.87%,其中单胎妊娠SR为99.90%(13 364/13 377),高于双胎妊娠的99.07%(428/432);自然受孕为99.92%(13 236/13 247),高于IVF受孕的98.84%(598/605);无妊娠合并症为99.90%(13 814/13 828),高于有妊娠合并症的83.33%(20/24),均有统计学差异(p㩳0.01)。高龄妊娠NIPT检测SR为99.87%(3 236/3 240),低龄妊娠为99.86%(10 598/10 612);血清学筛查高风险为99.71%(696/698),临界风险为100%(753/753),低风险为99.78%(901/903);有自然流产史者为99.90%(2 014/2 016),无自然流产史为99.86%(11 820/11 836);合并有超声软指标异常为100%(245/245),无超声软指标异常为99.87%(13 589/14 607),均无统计学差异(p㧐0.05)。孕期使用抗凝剂、接受免疫治疗、异体输血和孕期合并恶性肿瘤检测SR均为100%。2.13 834例NIPT检测样本中,检出T21高风险54例,49例染色体异常,5例正常,DR为100%、PPV为90.74%、NPV为100%、假阳性率(false positive rate,FPR)为0.36‰、灵敏度为100%、特异度为99.96%;T18高风险22例,15例染色体异常,7例正常,1例假阴性,DR为93.75%、PPV为68.18%、NPV为99.99%、FPR为0.43‰、灵敏度为93.75%、特异度为99.94%;T13高风险12例,7例染色体异常,5例正常,DR为100%、PPV为58.33%、NPV为100%、FPR为0.36‰、灵敏度为100%、特异度为99.96%。3.13 834例NIPT检测样本中,3 236例高龄妊娠妇女高风险46例,41例染色体异常,5例正常,PPV为89.13%,低龄妊娠10 598例,42例高风险,30例染色体异常,12例正常,PPV为71.43%,有统计学差异(p㩳0.05)。245例合并超声软指标异常NIPT检测高风险21例,20例染色体异常,1例正常,PPV为95.24%;12 589例未合并超声软指标异常检测高风险67例,52例染色体异常,15例正常,PPV为76.12%,有统计学差异(p㩳0.05)。698例血清学筛查高风险NIPT检测11例高风险,8例染色体异常,3例正常,PPV为72.73%%;753例临界风险检测4例高风险,2例染色体异常,2例正常,PPV为50%,无统计学差异。双胎妊娠和单胎妊娠NIPT检测PPV分别为100%和80.23%;IVF-ET受孕和自然受孕PPV分别为50%和81.40%;有自然流产史和无自然流产史的PPV分别为87.5%和80%,无统计学差异。妊娠合并症及合并恶性肿瘤、孕期使用抗凝剂、接受免疫治疗、异体输血人群均无NIPT高风险和染色体异常病例检出。4.13 834例样本NIPT检出性染色体异常(Sex Chromosome Abnormalities,SCA)66例,26例X染色体重复、37例X染色体缺失和3例Y染色体重复。35例进行产前诊断,10例胎儿SCA(10/35,28.57%),11例母体SCA但胎儿染色体正常(11/35,31.43%),性染色体重复病例PPV为50%,性染色体缺失病例PPV为14.29%,有统计学差异(p=0.02)。5.未开展NIPT组,2 275例产前诊断胎儿,检出73例染色体异常,异常率为3.21%,T21 29例、T18 7例、无T13检出、SCA 1例;已开展NIPT组,357例,检出183例染色体异常,异常率为51.26%,T21 102例、T18 22例、T13 3例、SCA 39例。已开展NIPT组较未开展组,羊穿例数下降了84.31%,羊水染色体异常DR增加了14.97倍,T21和T18 DR分别增加了2.52倍和2.14倍。结论:1、NIPT检测具有较高的检测SR、PPV、灵敏度、特异度和较低的FPR,明显提高了胎儿染色体非整倍体的筛查效率。2、NIPT检测的开展,降低了羊膜腔穿刺例数及其因羊膜腔穿刺所致的不良反应的发生,染色体非整倍体胎儿的DR明显增加。使胎儿SCA的DR明显增加。NIPT的开展提高了产前诊断的效能。3、血清学筛查高风险、合并超声软指标异常及高龄等有产前诊断指征的妊娠妇女,在知情选择前提下,可首先选择NIPT检测,若结果高风险再进行产前诊断;双胎妊娠、IVF受孕、妊娠合并症及合并肿瘤、自然流产史、孕期使用抗凝剂、接受免疫治疗、接受异体输血人群,在知情选择前提下,可以首选NIPT检测而不做血清学筛查。
【图文】：
图 1 男性胎儿性染色体相关分析图若待测样本落入左下象限，则为 Y 染色体偏少；若落入右上象限，则体偏多；若落入左上象限，且明显偏离正常分布，则为 Y 染色体偏多儿染色体核型分析羊膜腔穿刺前准备：所有妊娠妇女均经过遗传咨询，慎重考虑并签署羊膜腔穿刺知情同意书。术前一周无发热、腹痛、阴道出血、流水、胎动异常等
图 2 13 852 例 NIPT 检测病例年龄分布图图 3 13 852 例 NIPT 检测病例孕周分布图852 例病例中，8 728 例为第一胎，其中 14.61%（1 275 例）有4 例有过生产史的妊娠妇女中，14.46%（741 例）有自然流产史妊娠，432 例双胎妊娠，42 例双胎妊娠其中有一胎发生胚胎 检测时间距胎停育发生时间间隔超过 8 周。自然受孕者为 13 2
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.5
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本文编号：2606528
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