PAX1与ZNF582基因甲基化对宫颈病变程度的评估及对细胞学ASC分流作用的研究

发布时间：2020-04-05 15:12

【摘要】：目的:宫颈癌是威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤之一,给社会和家庭带来严重的经济负担。高危型HPV的持续感染是宫颈病变及宫颈癌发生的重要因素,因此通过有效精准的宫颈癌筛查及时发现高风险人群并适时采取合适的干预治疗措施就能阻止宫颈癌的发生和进展。目前常用的宫颈癌筛查方法包括HPV和TCT单独或联合筛查,ASC包括ASCUS和ASC-H两类细胞学诊断,是TCT最常见的诊断,其处理亦是临床极具争议的问题,寻找有效的检测指标对ASCUS和ASC-H进行分流管理是宫颈癌领域的研究热点。本研究旨在评价PAX1与ZNF582基因甲基化对宫颈病变程度的评估作用及对细胞学ASC的分流价值研究方法:选取2017年6月-2019年1月就诊于中国医科大学附属盛京医院妇科门诊自愿接受宫颈癌筛查的1758名患者,对其行HPV分型及液基细胞学检测。收集细胞学检测异常者的废弃TCT标本行PAX1和ZNF582基因甲基化检测。筛查异常者进一步行阴道镜检查,必要时行组织病理学检查,并将病理学诊断结果作为金标准。采用SPSS22.0统计软件对实验数据进行分析。结果:1.随宫颈病变级别的升高HPV感染率和TCT阳性率总体呈上升的趋势,细胞学异常级别与宫颈病变级别之间存在等级相关性(P0.01,r=0.223)。2.PAX1与ZNF582基因甲基化阳性率及平均甲基化水平指数中位数在各级别宫颈病变间的差异有统计学意义(均P0.05),平均甲基化水平指数在慢性宫颈炎到宫颈癌各组间均存在显著差异(均P0.001)。二者联合检测的甲基化阳性率与甲基化水平指数中位数在宫颈病变各级别间亦存在显著的统计学差异(均P0.05)。3.Spearman等级相关分析显示PAX1与ZNF582基因平均甲基化水平指数与宫颈病变级别存在等级相关性(均P0.001),相关系数分别为0.425和0.545。二者联合检测的甲基化水平指数与宫颈病变级别存在正相关性(P0.001,r=0.526)。4.PAX1与ZNF582基因平均甲基化水平指数在慢性宫颈炎及CINI组与CINII+组间差异具有有统计学意义(均P0.001)。采用ROC曲线评估PAX1基因甲基化、ZNF582基因甲基化及二者联合检测对CINII+的诊断效能,AUC分别为0.746、0.848和0.831,Cut-off值分别为4.36、1.00和1.02。5.PAX1与ZNF582基因甲基化阳性率及平均甲基化水平指数中位数在异常细胞学各级别间均存在显著差异(均P0.05),平均甲基化水平指数在异常细胞学各级别间分布均具有统计学差异(均P0.001)。二者联合检测的甲基化阳性率与甲基化水平指数中位数在异常细胞学中的分布存在显著差异(均P0.05)。6.Spearman等级相关分析显示PAX1、ZNF582基因平均甲基化水平指数和二者联合检测的甲基化水平指数与异常细胞学级别存在等级相关性(均P0.001),相关系数分别为0.333、0.426和0.407。7.在ASCUS中,PAX1基因平均甲基化水平指数在慢性宫颈炎及CINI组与CINII+组间的差异无统计学意义(P=0.238),ZNF582基因平均甲基化水平指数在两组间差异存在显著差异(P=0.021),二者联合检测的甲基化水平指数在两组间分布不具有统计学差异(P=0.06)。8.在ASC-H中,PAX1基因平均甲基化水平指数在慢性宫颈炎及CINI组与CINII+组间的差异无统计学意义(P=0.09),ZNF582基因平均甲基化水平指数在两组间差异存在显著差异(P=0.002),二者联合检测的甲基化水平指数在两组间分布亦具有显著的统计学差异(P=0.008)。结论:1.PAX1与ZNF582基因甲基化对宫颈病变级别有一定的预测作用,有望成为有临床应用价值的宫颈癌筛查指标。2.ZNF582基因甲基化对ASCUS和ASC-H人群的分流管理有一定的临床意义。3.PAX1与ZNF582基因甲基化联合检测对预测宫颈病变级别和诊断ASC-H人群中的宫颈高级别病变具有重要意义。
【图文】：

曲线,基因甲基化,效能,甲基化水平

结果阳性例数（率） M-index 中位数炎（n=39） 4（10.3%） 0.0843） 2（4.7%） 0.17=18） 6（33.3%） 0.76n=17） 11（64.7%） 145.24n=3） 2（66.7%） 473.680.002 <0.001AX1 与 ZNF582 基因甲基化对 CINII+的诊断效能X1、ZNF582 基因平均甲基化水平指数及二者联合检测甲基化水平炎及 CINI 组与 CINII+组间差异均具有统计学意义（均 P<0.00工作特征曲线评估 PAX1 与 ZNF582 基因甲基化对 CINII+的诊断别为 0.746 和 0.848,Cut-off 值分别为 4.36 和 1.00。PAX1 与 Z化联合检测诊断 CINII+的 AUC 为 0.831，Cut-off 值为 1.02，，
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.33

【相似文献】