hPygo2在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

发布时间：2020-04-21 00:13

【摘要】：研究背景:宫颈癌在女性致死性肿瘤中排名第二,严重威胁着广大女性的健康和生命。人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持续感染与宫颈癌的发病有关。大部分的HPV会在感染的6-12月被免疫系统清除,仅10%-30%会发生HPV持续感染,导致宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)甚至宫颈癌的发生。从CIN到宫颈浸润癌是一个连续发展的过程,不同级别CIN不典型增生的程度和范围不同,发展为宫颈癌的风险也不同。随着宫颈癌筛查的普及,越来越多的宫颈癌前病变及宫颈癌患者可及时获得诊治。但是在对宫颈癌患者进行了规范化治疗后,仍有大约22.6%～35%的患者出现复发或者转移,这是导致宫颈癌患者死亡的主要原因。因此,及早发现并诊治宫颈癌前病变及宫颈癌,有效评估宫颈癌患者的预后具有重要的意义。不少研究者认为,病毒定量是除HR-HPV持续感染之外导致宫颈癌发生发展的另一关键的独立因素。但HR-HPV病毒定量与宫颈组织病变程度的相关性尚存在诸多争议,需进一步研究。hPygo2(human Pygopus 2,hPygo2)是一种核蛋白,它作为Wnt信号途径中主要的效应蛋白之一,已被发现参与了人类多种肿瘤性疾病的发生发展。hPygo2有着调控组织发育、转录激活下游基因及调控染色质重塑过程等生物学功能。有研究发现hPygo2在CINIII及宫颈癌组织中存在过表达的现象,并通过一系列实验证明了 hPygo2的表达是由HPV E7介导的Rb降解引起Elf-1激活的结果。hPygo2与HPV E7关系密切,可能参与了宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展,但是hPygo2的表达与HR-HPV病毒定量之间的关系及其与宫颈癌临床病理特征和预后的关系目前尚无相关研究。目的:通过检测LSIL、HSIL及宫颈癌组织中hPygo2的表达情况,初步探讨hPygo2的表达与HR-HPV病毒定量在宫颈疾病发生发展中的作用;分析hPygo2的表达与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:1.于2010年01月至2014年6月在南方医科大学珠江医院妇科收治的病例中选取宫颈癌患者109例、HSIL患者89例、LSIL患者49例及正常宫颈者44例,记录患者的临床信息,收集宫颈癌患者的临床病理信息,包括临床分期、组织学类型、组织分化程度、有无神经脉管浸润及淋巴结转移等。2.采用HC-2法检测HR-HPV病毒定量。3.对不同宫颈组织进行免疫组织化学染色,采取人工计数的方法判定不同宫颈组织中hPygo2的表达情况。4.采用SPSS 21.0统计软件对所有实验数据进行处理分析,hPygo2在不同宫颈组织中的表达差异采用多个独立样本的非参数检验,阳性率的比较采用X2检验,采用Spearman等级相关分析法进行两者相关性分析,应用Kaplan-Meier法进行生存分析及OS、DFS曲线绘图,应用Log-Rank检验进一步比较两组间生存率的差异,单因素及多因素分析采用Cox回归模型分析。双侧检验P0.05为差异具有统计学意义。结果:1.显微镜下观察到细胞核中出现棕黄色颗粒为hPygo2阳性细胞。从正常宫颈组织、LSIL、HSIL到宫颈癌组织中,hPygo2阳性细胞数逐渐增多,染色强度增强。hPygo2在各组中的表达差异有统计学意义(X2-129.510,P0.001)。2.在LSIL、HSIL以及宫颈癌组织中HR-HPV的阳性率逐渐升高,分别为71.4%、96.6%和 98.2%,差异具有统计学意义(X2=54.571,P0.001)。HR-HPV病毒定量与宫颈病变程度之间存在正相关性(CorrelationCoefficient=0.320,P0.001)。3.hPygo2的表达强度随着高危型HPV病毒定量增加而增加,经检验,两者之间呈正相关性(CorrelationCoefficient=0.627,P0.001)。4.hPygo2的阳性表达与宫颈癌患者的组织学类型、临床分期、组织分化程度及淋巴结是否转移相关(P0.05),而与患者的年龄、有无神经脉管浸润无明显相关(P0.05)。5.Kaplan-Meier生存分析表明,hPygo2阴性表达组的总生存时间长于阳性表达组的总生存时间,其差异具有显著性(P=0.038)。多因素Cox分析表明hPygo2阳性表达、临床分期、淋巴结转移是独立的预后因素。结论:1.hPygo2主要表达于细胞核,其在HSIL及宫颈癌组织中的表达明显高于其在正常宫颈组织及LSIL中的表达,提示hPygo2可能与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展有关。2.HR-HPV病毒定量与宫颈病变程度之间呈正相关性,较高的HR-HPV病毒定量可能提示着存在HSIL及宫颈癌的风险较大。3.hPygo2的表达与HR-HPV病毒定量之间呈正相关性。4.hPygo2的表达与宫颈癌的临床分期、组织学类型、组织分化程度及淋巴结有无转移等临床病理特征密切相关。5.hPygo2的表达与宫颈癌的不良预后密切相关,是宫颈癌患者总生存的独立预后因子,在预测宫颈癌病情转归上有一定价值。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33

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本文编号：2635126