促性腺激素释放激素激动剂对绝经前化疗女性卵巢功能保护的Meta分析

发布时间：2020-04-24 04:58

【摘要】：背景:年轻女性恶性肿瘤的发病逐年增高,而且在诊治疾病时很多人还没有生育,同时当代女性对生命质量的要求越来越高,越来越多的患者希望在治疗过程中能兼顾肿瘤治疗和卵巢功能保护。临床工作中相当一部分未绝经女性患者的治疗已经开始使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)保护卵巢贮备功能,但在各个临床治疗结果存在不同程度的异议,尤其缺乏更为全面相关的数据分析。目的:获取大样本资料、整合数据进行Meta分析,通过比较GnRHa+化疗组和单独化疗组随访期间早发性卵巢功能不全(POI)发生率、月经恢复率、妊娠率,以评估GnRH-a对绝经前化疗女性卵巢功能的保护作用。方法:使用互联网检索美国国立图书馆PubMed数据库、考克兰图书馆、MEDLINE、CENTRAL、google scholar search、SinoMed、中国知网CNKI数据库、维普网,收集使用促性腺激素释放激素激动剂作为未绝经化疗女性的卵巢功能保护措施的随机对照试验(RCT)。选用RevMan5.3软件综合分析早发性卵巢功能不全(POI)的发生率、月经恢复率、妊娠率等指标。结果:纳入符合标准的文献12篇,1509例均为恶性疾病需化疗的绝经前妇女,其中GnRHa+化疗组768例,单纯化疗组741例。GnRHa+化疗可有效降低POI发生率(OR=0.36,95%CI 0.23-0.56,P0.01),提高了随访期间患者月经恢复率(OR=2.49,95%CI 1.72-3.60,P0.01),GnRHa联合化疗可能提高妊娠率(OR=1.65,95%CI为1.06-2.55,P=0.03)。但是,根据不同年龄亚组分析结果显示,35岁试验组和对照组的POI发生率无统计学意义(OR=0.42,95%CI 0.07-2.54,P=0.35),两组之间月经恢复率无明显差异(OR=3.42,95%CI 0.74-15.74,P=0.11),同时两组之间妊娠率亦无统计学意义(OR=1.19,95%CI 0.57-2.48,P=0.65,P0.05);≥35岁组数据表现为GnRHa+化疗可降低化疗后POI发生率(OR=0.35,95%CI 0.25-0.49,P0.01),可提高月经恢复率(OR=3.42,95%CI 1.69-3.19,P0.01),提高妊娠率(OR=2.04,95%CI 1.08-3.83,P=0.03)。化疗后随访时间在2年内,化疗+GnRHa可提高月经恢复率,但长期随访≥3年,月经恢复率差异无统计学意义。同时,入组的各研究评估质量等级不影响本次Meta分析结果。结论:GnRHa在化疗前和(或)化疗期间给药,可能预防化疗对卵巢功能的损害,降低POI的发生率,提高月经恢复率及妊娠率。尤其是35岁及以上未绝经患者获益可能更大,而35岁以下的年轻女性患者围化疗期是否预防性使用GnRHa保护卵巢功能并无意义。
【图文】：

2 结 果2.1 检索结果根据本研究检索策略，最初检索到 701 篇文献，，然后仔细阅读文献按入组标准二次筛检（详见图 1），最后符合要求的共 12 篇文献，累计病例 1509 例，其中 GnRHa+化疗组 768 例；中文文献 1 篇，外文文献 11 篇；11 篇患乳腺癌，1 篇患霍奇金或非霍奇金淋巴瘤。12 篇临床随机对照研究中 GnRHa+化疗组与单纯化疗组研究对象的基线资料差异不大。GnRHa 使用方式: ( 皮下或肌肉注射)：11 篇文献［22、23、25-33］使用常规剂型（3．75mg /28～30 天），另外一篇研究［24］使用长效 GnRHa 制剂（11．25mg /3 月）。各试验基本都在化疗开始前 1-2 周首次 GnRHa 用药。其中 5篇文献中部分患者在化疗停止后使用他莫昔芬治疗( 治疗组和对照组中使用他莫昔芬者的比率无显著差异)［23,27,30-32］。1 篇研究中部分患者还接受膈上放射治疗［24］。

图图 4 不同年龄亚组影响 POI 发生率的 Meta 分析森林图2.3.2 月经恢复率的 Meta 分析结果选入的 12 篇研究均报导了停止化疗后月经恢复率，数据显示（图 5）GnRHa+化疗组与单纯化疗组相比月经恢复率有统计学差异（OR=2.49,95%CI 为 1.72-3.60，P＜0.00001）。根据不同年龄亚组分析结果显示（图 6）35 岁以下女性实验组和对照组的月经恢复率无显著差异（OR=3.42，95%CI 为 0.74-15.74，P=0.11）,35 及以
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.3

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本文编号：2638553