二甲双胍对PCOS患者血清FOXO1、GLUT4、TNF-α及子宫内膜FOXO1表达的影响

发布时间：2020-04-28 21:09

【摘要】：目的1.了解叉头框蛋白O1(FOXO1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)在对照组、多囊卵巢综合征(PCOS)肥胖组和非肥胖组、二甲双胍干预组患者血清中的水平,并探究血清中各组指标的相关性;2.探究FOXO1在不同组子宫内膜着床期的表达定位情况。方法选取2017年1月至2017年11月就诊于我院生殖中心的符合鹿特丹诊断标准的PCOS患者作为实验组,按照BMI≥28kg/m~2分为肥胖组和非肥胖组,对照组为同期单纯因输卵管因素不孕的患者,另外选取PCOS患者给予二甲双胍连续4周口服干预治疗为二甲双胍组。实验组和对照组均于月经来潮或黄体酮撤退性出血第2-5天且阴道B超检查无优势卵泡时采集静脉血5ml,二甲双胍组于用药结束后月经来潮或黄体酮撤退性出血第2-5天且阴道B超检查无优势卵泡时采集静脉血5ml,血清用于卵泡刺激素激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、FOXO1、GLUT4、TNF-α的测定。各组均于排卵后6-8天取消本周期移植后,使用一次性使用S型宫腔组织吸引管采集子宫内膜组织,使用免疫组织化学法检测FOXO1蛋白在三组子宫膜的表达情况。结果本研究收集肥胖PCOS组血清13例、非肥胖PCOS组血清17例,对照组、二甲双胍组血清标本各30例。与对照组相比,PCOS非肥胖组FBG、FIN、HOMA-IR均大于对照组,差异有统计学意义(P0.05);PCOS肥胖组BMI、LH、T、FBG、FIN、HOMA-IR均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);二甲双胍组的BMI、FBG、FIN、HOMA-IR低于PCOS肥胖组,差异有统计学意义(P0.05)。PCOS肥胖组FOXO1、TNF-α浓度高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),GLUT4浓度低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);二甲双胍组FOXO1、TNF-α浓度较PCOS肥胖组降低,但仍高于对照组,各组间差异无统计学意义(P0.05);GLUT4浓度高于PCOS肥胖组,但仍低于对照组,差异无统计学意义(P0.05)。PCOS组血清中FOXO1与TNF-α有正相关性(r=0.767,P0.05);二甲双胍组血清中FOXO1与TNF-α呈正相关性(r=0.540,P0.05),与GLUT4呈负相关性(r=-0.395,P0.05);在对照组中血清FOXO1与GLUT4、TNF-α都不具有线性相关关系。在PCOS组、二甲双胍组,血清中TNF-α与GLUT4有负相关性(r=-0.475,P0.05;r=-0.463,P0.05);在对照组,血清TNF-α与GLUT4不具有相关性。本研究收集着床期对照组子宫内膜9例、PCOS组子宫内膜10例、二甲双胍组子宫内膜7例,FOXO1在对照组、PCOS组、二甲双胍组的子宫内膜均有表达,主要定位在子宫内膜的腺上皮细胞,FOXO1在PCOS组的阳性表达高于对照组,且差异有统计学意义(P0.05)。结论PCOS肥胖组患者的性激素水平、血糖水平与非肥胖组和对照组相比发生变化。PCOS肥胖组患者血清FOXO1、TNF-α水平升高、GLUT4水平下降,且FOXO1的水平与TNF-α正相关、与GLUT4负相关,提示肥胖影响PCOS患者低度慢性炎症及胰岛素抵抗的发生,而低度慢性炎症及胰岛素抵抗可能与FOXO1的改变有关。着床期FOXO1蛋白的增加可能是PCOS患者子宫内膜容受性下降的原因之一。二甲双胍可以通过调节血清激素、FOXO1、TNF-α、GLUT4水平和子宫内膜FOXO1变化对PCOS患者起到治疗作用。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R711.75

【参考文献】