全反式维甲酸增强Fra-1基因抑制宫颈癌细胞能量代谢和增殖

发布时间：2020-04-29 02:55

【摘要】：目的:研究全反式维甲酸增强Fra-1基因在宫颈癌Hela和Caski细胞株中抑制细胞能量代谢和增殖的作用,探讨全反式维甲酸联合Fra-1基因影响宫颈癌细胞生物学效应的可能作用机制。方法:1.通过慢病毒构建Fra-1基因过表达的宫颈癌Hela和Caski细胞株,用嘌呤霉素进行筛选,蛋白质印迹法(免疫印迹法)验证过表达的结果。2.用流式细胞技术分析全反式维甲酸联合Fra-1基因处理宫颈癌细胞后,细胞内线粒体膜电位和活性氧的水平。3.通过试剂盒检测全反式维甲酸联合Fra-1基因处理宫颈癌细胞系后,乳酸、腺嘌呤核苷三磷酸(Adenosine Triphosphate,ATP)以及消耗葡萄糖的情况。4.用CCK-8和细胞克隆实验检测全反式维甲酸联合Fra-1基因对于细胞增殖能力的影响。5.用蛋白质印迹法分析全反式维甲酸联合Fra-1基因影响宫颈癌细胞生物学效应的可能作用机制。结果:1.蛋白质印迹分析法验证慢病毒转染的Fra-1基因过表达宫颈癌细胞株构建成功。2.全反式维甲酸联合Fra-1基因可以导致宫颈癌细胞内线粒体膜电位的明显降低并增加细胞内活性氧的浓度。3.Fra-1基因过表达可以下调细胞ATP、乳酸产生以及葡萄糖消耗的水平,全反式维甲酸可以增强这一效应。4.全反式维甲酸联合Fra-1基因对于宫颈癌细胞增殖能力的抑制作用比单独上调Fra-1基因和使用全反式维甲酸处理组明显。5.全反式维甲酸联合Fra-1基因下调MDM2、CDK-4以及LDHA的表达水平,上调p53和p21在宫颈癌细胞内的表达。结论:1全反式维甲酸联合Fra-1基因使宫颈癌细胞中的线粒体膜电位降低,增加胞内活性氧的水平。2全反式维甲酸联合Fra-1基因可能通过影响MDM2/P53/LDHA降低细胞乳酸的产生、葡萄糖的消耗以及ATP的含量。3全反式维甲酸联合Fra-1基因可能通过MDM2/p53/p21/CDK-4抑制宫颈癌Hela、Caski细胞增殖的能力。
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.33

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本文编号：2644147