化疗对年轻滋养细胞肿瘤患者卵巢功能的影响及功能保护的临床研究

发布时间：2020-05-08 18:07

【摘要】：目的评估化疗及不同化疗方案对年轻妊娠滋养细胞肿瘤患者卵巢功能的影响,探讨GnRH-a对年轻妊娠滋养细胞肿瘤患者卵巢功能的保护作用。方法选取2017年1月至2018年12月就诊于宁夏医科大学总医院、心脑血管医院、宁夏医科大学肿瘤医院、银川市妇幼保健院、宁夏自治区区医院妇产科,经组织学诊断或临床评估确诊为妊娠滋养细胞肿瘤的年轻患者共38例。根据不同临床分期分别给予5-FU化疗(A组即单一5-FU组)14例,5-FU+Act-D化疗(B组即5-FU联合组)12例,EMA/CO化疗(C组即EMA/CO组)5例,同期注射醋酸亮丙瑞林保护卵巢功能化疗患者(GnRH-a保护组)7例。观察A、B、C三组患者化疗前后月经改变情况、根据临床症状进行Kupperman评分、B超检测化疗前后卵巢平均直径,并通过ELISA法检测三组患者化疗前、化疗过程中不同时间点和停化疗后1月、3月血清AMH表达情况,从而评估化疗以及三种不同化疗方案对GTN患者卵巢功能的影响。通过比较GnRH-a保护组与未保护组患者化疗前后月经改变、低雌激素症状发生(改良Kupperman评分≥8分)及ELISA法检测患者化疗前、化疗过程中及停化疗后1月、3月血清AMH变化等情况,探讨GnRH-a对化疗引起的卵巢功能损伤有无保护作用。结果 1、化疗后EMO/CO组患者闭经率(100%)明显高于单一5-FU组(21.43%)及5-FU联合组(25%)(λ~2=9.901,P=0.006);70.97%的患者月经于停化疗后3月内能够恢复,5-FU组月经恢复时间(4.75±2.67周)明显短于5-FU联合组(8.18±2.64)和EMA/CO组(10.00±1.41)(F=6.719,P=0.005)。2、三组患者均有失眠、乏力、烦躁易怒等临床相关症状发生,差异无统计学意义(λ~2=1.650,P=0.530)。3、三组患者血清AMH水平均随着化疗时间的延长而逐渐下降(F=92.107,P=0.000);化疗前(F=0.150,P=0.862)、第一次化疗结束后(F=1.161,P=0.328)三组患者血清AMH水平差异无统计学意义,于第三次化疗结束后,5-FU联合组及EMA/CO组较单一5-FU组下降明显(F=7.620,P=0.002);至化疗结束时,患者血清AMH平均累计下降56.32%,其中5-FU联合组下降58.41%,而EMA/CO组平均下降率高达80.88%(F=11.543,P=0.000)。4、随着距离停化疗时间的延长,三组患者血清AMH均呈回升趋势;其中停化疗后1月(F=4.238,P=0.025)、3月(F=4.216,P=0.025)EMA/CO组患者血清AMH水平明显低于单一5-FU组及5-FU联合组;停化疗后3个月,单一5-FU组患者血清AMH水平与化疗前相比无差异(F=3.894,P=0.070),但5-FU联合组(F=21.558,P=0.001)及EMA/CO组(F=20.537,P=0.020)仍低于化疗前水平。5、三组患者化疗后左/右侧卵巢平均直径较化疗前均缩小,差异具有统计学意义(F_(lift)=20.994/F_(right)=25.734,P=0.000)。6、GnRH-a保护组与未保护组相比:两组患者低雌激素症状差异无统计学意义(t=0.131,P=1.000);GnRH-a保护组患者的闭经率达100%,与未保护组患者32.26%的闭经率之间差异具有统计学意义(λ~2=13.272,P=0.002);但化疗过程中及停化疗后保护组患者血清AMH均高于未保护组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:1.化疗药物对妊娠滋养细胞肿瘤患者的卵巢功能产生一过性损伤,其中5-FU对卵巢储备功能影响较小,EMA/CO方案影响最大。2.高危GTN患者,优先选择以氟尿嘧啶为基础的多药联合方案对卵巢功能影响最小。3.化疗过程中同时应用GnRH-a对卵巢功能具有良好的保护作用。
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.33

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