尿液中人附睾蛋白4（HE4）在卵巢癌中的筛查价值

发布时间：2020-05-14 18:01

【摘要】：目的:比较血清人附睾蛋白4(Serum Human Epididymis Protein 4,S-HE4)、尿液人附睾蛋白4(Urine Human Epididymis Protein 4,U-HE4)及血清CA125在卵巢癌(Ovrian Cancer,OC)组、卵巢良性肿瘤(Ovrian Benign Tumor,OBT)组及正常对照(Healthy Control,HC)组中的表达情况,探讨U-HE4在卵巢癌中的筛查价值,以期找到更为简便、无创的新型肿瘤标记物。方法:采用电化学发光免疫分析法(ECLIA)分别检测血清CA125、S-HE4、及U-HE4,并计算尿液与血清HE4的比值(Ratios of urinary-to-serum HE4,R-HE4),观察各标记物在HC、OBT及OC组中的表达情况,制定受试者工作特征曲线(Receiver Operator Characteristic Curve,ROC曲线)求得U-HE4及R-HE4诊断卵巢癌的最优截断值。采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学分析。结果:1.不同组间各标记物表达水平:S-HE4及血清CA125在OC组中的表达水平显著高于OBT组及HC组,差异有统计学意义(P0.05),但二者在OBT组与HC组间的表达水平差异无统计学意义;U-HE4在三组受试者中的表达水平均有显著差异(P0.05),R-HE4在OC组及OBT组中的表达水平均与HC组有显著差异(P0.05),但在OBT组与OC组间差异无统计学意义。2.各标记物的卵巢癌诊断效能:在卵巢癌的诊断中U-HE4的准确性最为理想,ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.967,敏感度(SENsitivity,SEN)为90.0%,特异度(SPEcificity,SPE)94.4%、阳性预测值(Positive Predict Value,PPV)84.4%、阴性预测值(Negative Predict Value,NPV)96.6%和诊断符合率93.3%。3.各标记物的鉴别诊断效能:U-HE4在鉴别OC与OBT及OC与HC时,其诊断效能均优于S-HE4、血清CA125及R-HE4,其中最优截断值(OC Vs.OBT)为13151mmol/l(95%置信区间(Confidence Interval,CI):0.939-0.995),对应的SEN和SPE分别为:90.0%和94.4%;最优截断值(OC Vs.HC)为12461mmol/l(95%CI:0.984-1.000),其SPE达100%,SEN为90.0%。R-HE4在鉴别OBT与HC时的诊断准确性最高,其AUC为0.879,最优截断值为110.74(95%CI:0.807-0.952),对应的SPE达90.0%,SEN为78.3%。4.各标记物两两组合的诊断效能:标记物两两组合与病检诊断的一致性用Kappa系数表示,其中Kappa(S-HE4U-HE4)为0.885、Kappa(血清CA125U-HE4)为0.835和Kappa(S-HE4血清CA125)为0.8393。5.OC组中S-HE4在绝经与非绝经状态患者中的表达水平存在显著差异,P=0.006。当最优截断值为112.10,AUC为0.795(95%CI:0.629-0.960),S-HE4在鉴别绝经与非绝经状态卵巢癌患者的SEN和SPE分别为92.9%和68.7%。6.年龄在OC组中的分布与OBT组存在显著差异,S-HE4与年龄具有相关性,相关系数r=0.283。结论:1.U-HE4有望成为一种更为无创、经济、简便且重复性好的筛查卵巢癌的新型肿瘤标记物。联合S-HE4和U-HE4筛查卵巢癌时,Kappa系数为0.885,与病检结果高度一致;2.R-HE4119.51,可作为卵巢肿瘤患者需要进一步检查的分流标记物;3.卵巢癌患者S-HE4的表达水平与患者绝经状态显著相关。4.S-HE4的表达水平随年龄的增加而上升。
【图文】：

表达水平,卵巢良性肿瘤,标记物

标记物在 HC、OBT 及 OC 组中的表达水平-HE4 在各组中的表达水平 HC、OBT 及 OC 组中的表达水平分别为：47.3（36.55-56.25）pmol/l 和 131.75（86.05-238.95）pmol/l4 与 OBT 及 HC 组进行比较时，均有 P＜0.05，差异显S-HE4 的差异无统计学意义，P＞0.05（详见图 3-1表 3-1 比较 S-HE4 在各组中的表达水平例数 S-HE4 表达水30 47.3（36.560 46.9（38.830131.75（86比，aP＜0.05，与卵巢良性肿瘤组对比，bP＜0.05，具有显

表达水平,卵巢良性肿瘤

图 3-2 U-HE4 在各组中的表达水平箱图 R-HE4 在各组中的表达水平 HC、OBT 及 OC 组中的表达水平分别为：71.51（37.79-8813.82）和 186.38（138.42-254.44）（详见表 3-3），平均明显低于 OBT 组及 OC 组，P＜0.05，差异具有统计组与 OBT 组之间无显著差异，P＞0.05（详见图 3-3）表 3-3 比较 R-HE4 在各组中的表达水平例数 R-HE4 表达水30 71.51（37.7960156.16（115.30186.38（138.对比，aP＜0.05，与卵巢良性肿瘤组对比，，bP＜0.05，具有显
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.31

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