妊娠期肝内胆汁淤积症血清胆汁酸谱及妊娠结局分析

发布时间：2020-05-17 01:03

【摘要】：目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)孕妇血清胆汁酸谱特征并分析妊娠结局。方法:选择重庆医科大学附属第一医院的ICP孕妇144例,胆石症患者50例,乙肝患者50例,并选择同期分娩正常孕妇50例作为对照组。根据血清总胆汁酸(TBA)、直接胆红素(DBIL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)将ICP孕妇分为4组。采用超高效液相色谱-质谱联用/质谱分析法检测各组血清15种胆汁酸谱,包括包括石胆酸(LCA)、脱氧胆酸(DCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、胆酸(CA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)等。应用偏最小二乘判别(PLS-DA)比较分析各组血清胆汁酸谱差异,筛选出组间差异胆汁酸谱,并分析各组ICP孕妇妊娠结局。结果:(1)ICP各组孕妇和正常孕妇组血清差异胆汁酸谱为DCA、TCDCA、TCA、GDCA和GLCA,其中ICP1组TCA和TCDCA浓度最高,ICP3组DCA、GDCA和GLCA浓度最高。(2)ICP4组与正常孕妇组血清差异胆汁酸谱为UDCA、GUDCA、TUDCA、GCA和GLCA,这些差异胆汁酸浓度均为ICP4组高于正常孕妇组;ICP4组与ICP1组血清差异胆汁酸谱为TCDCA、TCA、DCA、GCA、GCDCA、TUDCA、TDCA和GUDCA,其中ICP4组仅DCA浓度高于ICP1组,其余差异胆汁酸均为ICP1组高于ICP4组;ICP4组与胆石症组血清差异胆汁酸谱为UDCA、CDCA、TUDCA和GCDCA;ICP4组与乙肝组血清差异胆汁酸谱为GCDCA、CDCA、TCDCA、TCA、GCA、GUDCA、UDCA和TUDCA,上述差异胆汁酸浓度均为乙肝组高于ICP4组。(3)ICP3组与正常孕妇组血清差异胆汁酸谱为GUDCA、LCA、GLCA、UDCA、TUDCA、CDCA和TLCA,这些差异胆汁酸浓度均为ICP3组高于正常孕妇组;ICP3组与ICP1组血清差异胆汁酸谱为DCA、GDCA、LCA、GLCA、GCDCA和TCDCA,其中ICP1组仅TCDCA浓度高于ICP3组,其余胆汁酸的浓度均为ICP3组高于ICP1组;ICP3组与胆石症组血清差异胆汁酸谱为UDCA、LCA、TUDCA和GUDCA,上述差异胆汁酸浓度均为ICP3组高于胆石症组;ICP3组与乙肝组血清差异胆汁酸谱为CA、TDCA、TLCA、GCDCA、TCDCA、TCA、CDCA和GDCA,其中ICP3组DCA、GCA和TCA浓度均高于胆石症组,而CDCA、GCDCA和TCDCA浓度均低于胆石症组。(4)ICP1组与正常孕妇组血清差异胆汁酸为TCDCA、TCA、GCA、GCDCA、TUDCA和GUDCA,上述差异胆汁酸浓度均显示为ICP1组高于正常孕妇组;ICP1组与胆石症组血清差异胆汁酸谱为TUDCA、UDCA、TCA、CDCA、GUDCA、DCA、CA和GCDCA,其中ICP1组TUDCA、UDCA、TCA、GUDCA和CA的浓度高于胆石症组,而CDCA、DCA和GCDCA的浓度低于胆石症组;ICP1组与乙肝组血清差异胆汁酸谱为GCDCA、GCA、CDCA、TCDCA和TDCA,其中ICP1组仅TDCA浓度高于乙肝组,其余差异胆汁酸均为乙肝组高于ICP1组。(5)ICP1组羊水粪染例数、早产例数和剖宫产例数均显著高于ICP2组,差异具有统计学意义(P0.05);ICP3组羊水粪染例数和早产例数显著高于正常孕妇,但其羊水粪染例数、早产例数和剖宫产例数均显著低于ICP1组,差异具有统计学意义(P0.05),ICP3组与ICP2组孕妇妊娠结局无统计学差异;ICP4组羊水粪染例数、早产例数及剖宫产例数均显著高于正常孕妇组,但其羊水粪染例数、早产例数、新生儿窒息和剖宫产例数均显著低于ICP1组,差异具有统计学意义(P0.05),ICP4组与ICP2组孕妇妊娠结局无统计学差异。结论:ICP孕妇特征性胆汁酸谱是CDCA、UDCA、GLCA、GCDCA、GCA、GUDCA、TCDCA、TCA和TUDCA,有助于ICP各亚型的诊断及鉴别诊断;有黄疸型ICP孕妇妊娠结局最差,妊娠期高胆汁酸血症和妊娠期特发性肝酶异常属于ICP亚型,临床应予以重视。
【图文】：

胆汁酸,血清胆汁酸,模型变量,数据单位

图 1.各组 15 种血清胆汁酸谱分析FIG. 3. Profiles analysis of 15 kinds serum bile acids in groups注：数据单位均为 nmol/L。2.2.2 ICP 各组与正常孕妇组血清胆汁酸谱分析2.2.2.1 ICP 各亚组与正常孕妇建立总血清胆汁酸谱分析基于质谱检测的15种已知血清胆汁酸,采用PLS-DA分析ICP各组及正常孕妇组血清胆汁酸谱，并筛选出血清差异胆汁酸。构建的 PLS-DA 模型变量的参数 R2Y代表模型的解释能力，Q2代表模型对新数据的预测能力，这两个值＞0.5 为好，越接近 1 越好，二者受样本量及比较组别数量的影响，可根据具体实际情况来决定模型的可信度。各种胆汁酸的 VIP 值即为 PLS-DA 得分图上区分组别所做的贡献值大小，一般认为 VIP 值＞1 的胆汁酸可作为组间差异胆汁酸。以 ICP1 组、ICP2 组、ICP3 组、ICP4 组及正常孕妇组建立 PLS-DA 模型

分析图,分析图,胆汁酸,谱分析

图 2 ICP 各组与正常孕妇组血清胆汁酸谱 PLS-DA 分析图FIG. 2 PLS-DA assys of serum bile acid in ICP groups and normal pregnant women注：图 2a、图 2b 分别是 ICP 各组及正常孕妇组血清胆汁酸谱 PLS-DA 二维和三维得分图，，图 2c 为五组的差异胆汁酸 VIP 值柱状图。表 4. ICP1 组、ICP2 组、ICP3 组、ICP4 组及正常孕妇组血清差异胆汁酸谱分析
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R714.255

【参考文献】