褪黑素抑制细胞凋亡减缓苯并芘诱导的孕早期卵巢功能失调

发布时间：2020-05-19 12:58

【摘要】：目的:苯并(a)芘(B(a)P)是一种广泛存在的环境污染物,具有明显的生殖毒性。课题组前期的研究发现,早孕期暴露于B(a)P会减少胚胎植入,影响子宫蜕膜化及蜕膜血管的生成。而这些过程的正常进行与卵巢功能密切相关,但目前未见关于苯并芘对孕早期卵巢功能影响的报道。本研究探索了B(a)P对孕早期卵巢功能的影响及其毒性机制,并证实了褪黑素在此过程中的保护作用。方法:前期实验已筛选0.2mg/kg/d为B(a)P的有效剂量。首先建立B(a)P染毒模型,从妊娠小鼠孕第1天(D1)起至第7天(D7)止,每日晨灌胃给予0.2mg/kg/d B(a)P,分别于孕第4、5、6、7天收取血清和卵巢材料,探索B(a)P对卵巢功能的影响。后建立B(a)P-褪黑素联合处理模型,在妊娠小鼠每日染毒后腹腔注射褪黑素,分别于孕第4和7天收取血清和卵巢材料,探索褪黑素对B(a)P诱导的妊娠早期卵巢毒性的保护作用。材料收取完毕后,进行以下实验:1 ELISA方法检测小鼠血清中E2、P4及卵巢组织内褪黑素水平。2 qRT-PCR测定小鼠卵巢组织中雌孕激素合成限速酶3β-HSD、17β-HSD和P450SCC mRNA水平。3 ELISA和CM-H_2DCFDA方法检测小鼠卵巢内氧化应激水平。4 TUNEL法直接观察卵巢组织内细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl2、Caspase3及相关信号通路—PI3K/AKT/GSK3β和ERK1/2/JNK信号通路内关键蛋白表达情况。(5)Western blot检测小鼠卵巢组织内褪黑素受体MT1、MT2蛋白表达。结果:研究发现B(a)P会降低孕鼠血清中雌激素和孕激素水平,影响其合成限速酶mRNA水平,扰乱卵巢正常功能;而在此过程中B(a)P会增强氧化应激,抑制PI3K/AKT/GSK3β和ERK1/2信号通路,同时激活JNK信号通路,促进Bax/Bcl2表达,启动Caspase家族,导致细胞凋亡。此外,进一步研究发现B(a)P会影响卵巢褪黑素水平及其受体MT1、MT2的表达。褪黑素是自由基的清除剂,在体内具有强抗氧化性,早孕小鼠B(a)P染毒联合腹腔注射褪黑素治疗后,观察到褪黑素治疗能减轻卵巢氧化应激及细胞凋亡水平,缓解B(a)P诱导的卵巢功能异常。结论:上述实验结果表明B(a)P会诱导卵巢细胞凋亡,扰乱孕早期卵巢功能,而外源补充褪黑素治疗能缓解B(a)P的卵巢毒性,提示褪黑素可能是B(a)P妊娠毒性的潜在治疗剂。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.2;R114

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本文编号：2670924