胎盘线粒体功能紊乱在子痫前期发病机制中的研究

发布时间：2020-06-08 08:50

【摘要】：目的探讨胎盘线粒体自噬异常、融合/分裂失衡和生物合成缺陷在子痫前期发病中的作用及其机制。方法收集2016年07月至2017年09月广州医科大学附属第三医院产科住院分娩的19例早发型重度子痫前期(sPE组)和14例正常足月分娩(对照组)的胎盘组织。应用Western Blot(WB)检测和RT-qPCR检测胎盘组织中线粒体功能相关指标的表达水平,包括:1)线粒体自噬相关指标,家族性帕金森病有关的PTEN诱导假定激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、E3泛素连接酶Parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubuleassociated protein 1A/1B-light chain,LC3)、Beclin-1和p62/SQSTM1;2)线粒体融合/分裂相关指标,视神经萎缩因子1(optic atrophy 1,OPA1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)和动力相关蛋白-1(dynamin-related protein 1,Drp1);3)线粒体生物发生相关指标,过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγco-activator 1α,PGC-1α)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM),3)。应用WB检测胎盘组织中氧化应激介导的凋亡因子Bcl-2、Bax的表达情况;WB检测胎盘组织中上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的相关指标E-cadherin、vimentin和α-SMA的表达情况。结果1)1)与正常胎盘比较,sPE胎盘中PINK1、Beclin-1、P62的蛋白表达水平均显著降低(P0.05),PINK1、Parkin、LC3B的mRNA表达水平显著降低(P0.05)。2)与正常胎盘比较,sPE胎盘中OPA1和Mfn2的蛋白和mRNA表达水平显著降低(P0.05),Drp1蛋白和mRNA表达水平差异无统计学意义(P0.05)。3)与正常胎盘比较,sPE胎盘中PGC-1α、TFAM蛋白表达水平均显著降低(P0.05)。4)与正常胎盘比较,sPE胎盘中Bax/Bcl-2的蛋白表达水平比值显著增高(P0.05);5)正常胎盘比较,sPE胎盘中E-cadherin的蛋白表达显著下调(P0.05),而vimentin和α-SMA的蛋白表达下降但差异无统计学意义(P0.05)。结论由PINK1/parkin介导的线粒体自噬异常、线粒体融合和生物合成缺陷引起线粒体功能紊乱,引起细胞凋亡增加,参与子痫前期的发生。
【图文】：

血压升高，可能与子痫前期发病有关。均提示子痫前期度氧化应激状态。不断地产生 ROS 和 RNS[19-20]。而细胞内 ROS/RNS 的主要来源是，且估计有大约 1-2%的电子泄露[21]。线粒体是细胞的能量代谢中胞的生物学功能有着关键作用。胎盘线粒体功能紊乱与大量产生的[22]。而线粒体功能的维持由线粒体融合/分裂、线粒体生物合成、动态过程调节。线粒体是一种动态的细胞器，通过融合/分裂的方”状态和“网络”状态之间转变来控制自身数目、形态及分布来适应机见图 1.1.2）；而线粒体通过适应性生物合成和自噬清除以维持“健康能来响应细胞的不同能量需求[24]。在病理状态下，，线粒体过量产生 过度的氧化应激攻击线粒体，导致线粒体肿胀甚至破裂，超氧化物素 C 渗漏，进一步加重氧化应激，调整蛋白结构，引发凋亡级联

图 2.2.1.2 sPE 和正常妊娠胎盘组织中 PINK1、Parkin、LC3 B 蛋白 mRNA 表达 与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P＜0.001。2.2.2 sPE 和正常妊娠胎盘组织中的线粒体融合/分裂2.2.2.1 胎盘组织中线粒体融合/分裂标志物的蛋白表达Western blot 结果显示，与正常妊娠胎盘比较，sPE 胎盘组织中 Mfn2 和 OPA1蛋白表达显著降低（P＜0.05），DRP1 表达下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）（见图 2.2.2.1）。
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R714.244

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本文编号：2702830