SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢高级别浆液性癌及其前驱病变中的表达及意义

发布时间：2020-06-09 00:37

【摘要】：研究目的:卵巢癌是女性致死率最高的妇科恶性肿瘤,卵巢高级别浆液性癌占卵巢癌死亡率的70-80%。卵巢高级别浆液性癌的不良预后主要与肿瘤发现较晚(多数肿瘤发现时已处于临床Ⅲ期)、肿瘤复发、转移和最终耐药密切相关。肿瘤细胞凋亡异常是导致肿瘤耐药的重要机制之一,丝氨酸/精氨酸富集剪接因子SRSF2(serine/arginine-rich splicing factor)、高迁移率族蛋白HMGA2、E2F转录因子1(E2F transcription factor 1)E2F1在卵巢高级别浆液性癌中的异常表达均可引起肿瘤细胞的凋亡调控异常,但在卵巢高级别浆液性癌中三者之间的关系尚不十分清楚。本研究主要观察卵巢高级别浆液性癌及其前驱病变组织中SRSF2、HMGA2、E2F1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶Caspase-3的表达情况、四个指标之间以及四个指标与相关临床病理参数之间的关系,初步探讨SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢高级别浆液性癌发生发展过程中对肿瘤细胞凋亡调控的可能机制及可能具有的临床价值。研究方法:收集2013年1月至2018年5月存档于天津医科大学总医院病理科136例卵巢/输卵管高级别浆液性癌及其前驱病变组织标本,所有病例严格按照《女性生殖器官肿瘤WHO分类》(2014年第4版)相关诊断标准重新阅片,分为5组:卵巢高级别浆液性癌、输卵管高级别浆液性癌、浆液性输卵管上皮内癌(STIC)、P53印记和SCOUT病变。采用PV两步法行SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3免疫组织化学染色,应用SPSS17.0统计软件进行统计分析(阳性表达率组间差异比较采用卡方检验、半定量分析采用基于秩次的非参数Z检验、相关性分析采用Spearman秩相关)。研究结果:1、五组中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表达情况在SCOUT、P53印记、STIC、输卵管和卵巢高级别浆液性癌中SRSF2和Caspase-3的表达呈递减趋势,E2F1和HMGA2的表达呈递增趋势(P0.05)。在SCOUT、P53印记、STIC、输卵管高级别浆液性癌和卵巢高级别浆液性癌中SRSF2阳性率分别为80%、76.9%、33.3%、35.1%和37.5%;HMGA2阳性率分别为20%、30.8%、55.6%、73.0%和79.2%;E2F1的阳性率分别为25.0%、30.8%、66.7%、59.5%和56.3%;Caspase-3阳性率分别为85.0%、76.9%、38.9%、48.7%和45.8%。STIC、输卵管高级别浆液性癌和卵巢高级别浆液性癌三组比较,SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表达差异均无统计学意义(P0.05)。STIC与SCOUT比较,SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表达差异均有统计学意义(P0.05),STIC与P53印记比较,SRSF2和Caspase-3的表达差异有统计学意义(p0.05)。2、五组中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3表达的相关性分析在卵巢高级别浆液性癌及其前驱病变中SRSF2与Caspase-3的表达呈正相关关系(r=0.622,P0.05);HMGA2与Caspase-3的表达呈负相关关系(r=-0.373,P0.05);E2F1与Caspase-3的表达呈负相关关系(r=-0.396,P0.05);SRSF2与HMGA2的表达呈负相关关系(r=-0.329,P0.05);HMGA2与E2F1的表达呈正相关关系(r=0.383,P0.05)。3、卵巢/输卵管高级别浆液性癌中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表达与临床病理参数的关系SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢/输卵管高级别浆液性癌中的表达与肿瘤的FIGO分期、肿瘤大小及肿瘤患者的年龄均不相关(p均0.05)。研究结论:1、SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3可能参与了卵巢高级别浆液性癌的发生、发展并在卵巢高级别浆液性癌肿瘤细胞的凋亡调节过程中可能起到协同作用。2、SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢/输卵管高级别浆液性癌中的表达与可能与肿瘤的FIGO分期、肿瘤大小及肿瘤患者的年龄无关。
【图文】：

免疫组化,高级别,卵巢

17图 1.卵巢高级别浆液性癌的前驱病变a.SCOUT 病变中 P53 的免疫组化表达（200x）b.SCOUT 病变中 bcl-2 的免疫组化表达（200x）c.P53 印记中 P53 的免疫组化表达（200x）d. P53 印记中 bcl-2 的免疫组化表达（400x）e.STIC 组织 HE 染色（100x）f .STIC 组织 P53 免疫组化表达（100x）g. STIC 组织 ki67 的免疫组化表达（100x）

免疫组化染色,细胞核,高级别,部位

图 2.SRSF2 在五组中的免疫组化染色情况（阳性部位为细胞核）a.SRSF2 在 SCOUT 中的表达（x200）b.SRSF2 在 P53 印记中的表达（x200）c.SRSF2 在 STIC 中的表达（x100）d.SRSF2 在输卵管高级别浆液性癌中的表达（x200）e.SRSF2 在卵巢高级别浆液性癌中的表达（x100）
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.31

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