早期宫颈癌血浆循环肿瘤DNA与临床病理特征的相关性研究

发布时间：2020-06-11 10:02

【摘要】：目的:分析早期宫颈癌患者初始治疗前血浆循环肿瘤DNA的拷贝数变异及含量分布情况,研究初始治疗前血浆循环肿瘤DNA含量与临床病理特征的关系;监测手术后、治疗结束后及随访过程中血浆循环肿瘤DNA的含量变化情况,探讨治疗结束后随访过程血浆循环肿瘤DNA含量变化在早期宫颈癌复发监测方面的作用。方法:收集2017年3月至2018年9月就诊于青岛市市立医院经宫颈活检病理结果证实为早期宫颈癌的33例患者,其中27例早期宫颈癌患者接受手术治疗,6例宫颈癌IIA2期患者拒绝手术治疗,接受同期放化疗。在接受初始治疗之前,收集33例入组的早期宫颈癌患者的一般临床病理资料,包括年龄、HPVE6E7 mRNA拷贝数、肿瘤直径大小、鳞状细胞癌抗原水平、HPV分型、临床分期、组织学分级、组织学分型,并且抽取每例入组的早期宫颈癌患者肘静脉血10ml进行血浆循环肿瘤DNA检测。其中,27例入组的早期宫颈癌患者行手术治疗,术后收集患者的手术病理资料,包括淋巴结转移、宫旁浸润、手术切缘、淋巴脉管间隙浸润、宫颈间质浸润深度,并再次抽取其术后2周的肘静脉血10ml进行血浆循环肿瘤DNA检测。手术后的早期宫颈癌患者根据有无中高危因素进行辅助治疗。接受辅助治疗的患者治疗结束后4周抽取肘静脉血10m进行血浆循环肿瘤DNA检测。随后,对治疗结束后早期宫颈癌患者进行随访,随访过程中每6个月抽取肘静脉血10ml(无复发迹象)检测血浆循环肿瘤DNA,若存在复发迹象,随时抽取肘静脉血10ml进行血浆循环肿瘤DNA检测。应用二代测序技术检测血浆循环肿瘤DNA染色体拷贝数变异及含量情况并进行数据分析。结果:在33例入组的早期宫颈癌患者中,16例早期宫颈癌患者初始治疗前血浆中存在染色体拷贝数变异,血浆循环肿瘤DNA的拷贝数变异发生率为48.48%,其中,3q扩增为最常见的拷贝数变异;13例早期宫颈癌患者初始治疗前血浆循环肿瘤DNA的含量阳性,其检出率为39.39%;早期宫颈癌患者初始治疗前血浆循环肿瘤DNA含量与肿瘤直径大小、临床分期、宫颈间质浸润深度、分化程度、HPV感染有相关性,分布差异有统计学意义(P0.05);早期宫颈癌患者手术后及治疗结束后血浆中循环肿瘤DNA含量均为阴性;随访过程中,2例复发的早期宫颈癌患者检测血浆循环肿瘤DNA的含量为阳性。结论:早期宫颈癌患者血浆中存在染色体拷贝数变异,其中3q扩增为最常见的拷贝数变异,部分患者血浆中可检测出循环肿瘤DNA含量;早期宫颈癌患者初始治疗前血浆循环肿瘤DNA含量与肿瘤直径大小相关,可在一定程度上反映肿瘤负荷大小;早期宫颈癌初始治疗前血浆循环肿瘤DNA含量与临床分期、间质浸润深度、分化程度、HPV感染有相关性;治疗结束后随访过程中复发的早期宫颈癌患者血浆中检测到循环肿瘤DNA含量增加,可能在早期宫颈癌患者的复发监测方面有指导意义。
【图文】：

52 1.0 0.7 0 16，35 IB1 期 鳞癌 40 6.0 29.5 0 16 IIA2 期 鳞癌 50 3.0 1.8 0 53 IB1 期 腺癌 49 5.0 43.367206.41 16 IIA2 期 鳞癌 60 1.0 0.6 7099.3 52 IB1 期 鳞癌 54 5.0 1.1016 IIA2 期 腺癌 60 5.0 53.221620.7阴性 IIA2 期 鳞癌 55 2.0 0.8243644.2616 IIA1 期 鳞癌 38 2.0 0.7 0 16 IB1 期 腺癌 68 2.5 1.020051.9616、53、31IIA1 期 腺癌 63 2.0 0.634323.6858 IIA1 期 鳞癌 50 6.0 5.828573.4阴性 IIA2 期 鳞癌 49 5.0 12.7 135.85 18、58 IIA2 期 鳞癌 47 2.0 0.6829.116 IB1 期 鳞癌 27 6.0 1.75671.6516IIA2 期 鳞癌 47 2.0 0.6 016IIA1 期 鳞癌 473.0 5.836341.8616 IB1 期 鳞癌

1（2.70%） 0 1 1.49%37（100%） 30（100%） 67 100%图2 早期宫颈癌患者染色体拷贝数扩增或缺失比例分布3 初始治疗前血浆 ctDNA 含量与临床病理因素的相关性研究分析显示，早期宫颈癌患者初始治疗前血浆 ctDNA 含量阳性与临床分期、肿瘤直径大小、HPV 感染、组织学分级有相关性，分布差异有统计学意义（P<0.05），，见表 5。初始治疗前血浆 ctDNA 含量阳性的早期宫颈癌患者肿瘤直径＞2cm 占大多数，初始治疗前 ctDNA 含量阴性的患者大多数肿瘤直径≤2cm，分布差异有统计学意义，P<0.05。如图 3 所示，初始治疗前血浆 ctDNA 含量阳性的 13 例早期宫颈癌患者中，12 例的患者临床分期为 II 期（4 例 IIA1 期、8 例 IIA2 期宫颈癌患者）
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.33

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本文编号：2707741