妊娠期糖尿病脐血MEST和DLK1甲基化水平变化及意义

发布时间：2020-06-11 12:04

【摘要】：背景:妊娠期糖尿病(gestionaldiabetesmellitus,GDM)是指妊娠期间发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常,影响1.7～11.6%的孕妇。GDM是孕产妇和围产儿发病率和死亡率增加的主要原因之一。妊娠期糖尿病不仅会导致羊水过多、肩难产、早产、新生儿低血糖等发生率增加,而且其子代远期患慢性疾病如高血压、糖尿病和肥胖的风险也增加。其机制仍是未知的,表观遗传改变可能是其中的机制之一。DNA甲基化与组蛋白修饰是两种主要的表观遗传学机制。DNA甲基化很大程度上与基因印记、哺乳动物发育与基因组稳定性维持有关。MEST(mesoderm specific transcript)是指中胚层特异性转录因子,又称父源表达基因1(paternal expression gene 1,PEG1),位于人染色体7q32.2,编码的蛋白质属于α/β水解酶折叠家族。有研究发现,妊娠期糖尿病孕妇的脐带血及胎盘组织中MEST出现低甲基化现象,且与其子代发生肥胖关系密切。DLK1(delta-like 1 homologue)是父系表达基因,位于人染色体14q32,编码一个被称为前脂肪细胞因子1(Pref-1)的跨膜蛋白。Pref-1能抑制脂肪细胞的分化。Pref-1水平在小于胎龄儿(SGA)的胎儿的血液中是增加的,Pref-1被认为是脂肪细胞分化和肥胖的决定因素,因此Pref-1与成年期代谢性疾病的高风险有关。目的:本研究的目的是确定GDM孕妇所分娩的新生儿脐血MEST和DLK1差异甲基化区(DMRS)的甲基化水平的变化,探索GDM子代成年期患慢性疾病风险增加的潜在机制。材料和方法:取95例GDM孕妇和93例正常妊娠孕妇所分娩的新生儿脐血,分离淋巴细胞DNA,利用MassARRAY甲基化定量分析测定MEST和DLK1 DMRs的DNA甲基化水平。结果:在MEST DMRs检测了 16个CpG位点及复合CpG位点聚集体的甲基化水平,在DLK1 DMRs检测了 12个CpG位点及复合CpG位点聚集体的甲基化水平。与正常妊娠组相比,妊娠期糖尿病组MESTDMR的位点1的甲基化水平降低,差异有统计学意义(p=0.016),位点7.8和位点21的甲基化水平升高,差异有统计学意义(p分别为0.011和0.029),但其他位点均无显著性差异(p0.05)。和正常妊娠组比较,DLK1 DMRs所有检测到的CpG位点的甲基化水平均无显著性差异(p0.05)。结论:GDM诱导其子代的MEST DMRs产生不同的甲基化,可能是宫内暴露于GDM致成年期患慢性疾病风险增加的潜在机制之一。
【图文】：

浙江大学硕士学位论文逦结果逡逑３．３正常妊娠组与妊娠期糖尿病组的新生儿脐血的ＭＥＳＴ邋ＤＭＲｓ各逡逑个位点的甲基化水平比较逡逑对ＭＥＳＴ邋ＤＭＲｓ的１６个ＣｐＧ位点的甲基化水平进行检测。与正常妊娠组相逡逑比，妊娠期糖尿病组ＭＥＳＴＤＭＲ的位点１的甲基化水平降低，差异有统计学意义逡逑（ｐ＝０．０１６），，位点７．８和位点２１的甲基化水平升高，差异有统计学意义（／；分别为逡逑０．０１１邋和邋０．０２９），但是位点邋３、４、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６．１７、１８．１９、２０、逡逑２２邋和邋２３．２４邋无显著性差异分别为邋０．１９４、０．３３４、０．６６６、０．１８９、０．１１０、０．３９５、逡逑０．７８７、０．１９４、０．８２６、０．５０５、０．５１８、０．１８９邋和邋０．４０４）（见图邋３．１）。逡逑

Ｕ邋Ｕ逦Ｕ逡逑图３．１正常妊娠组与妊娠期糖尿病组的新生儿脐血ＭＥＳＴ邋ＤＭＲｓ各个位点的逡逑甲基化水平逡逑我们将ＭＥＳＴＤＭＲ的位点１、位点７．８、位点２１的甲基化水平与相关变量做逡逑多元线性回归。位点１的甲基化水平与俎别（正常妊娠组与妊娠期糖尿病组）及逡逑新生儿性别相关分别为０．０１３、０．０１９），位点７．８的甲基化水平只与组别有关逡逑１４逡逑
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.256

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 苏日娜;朱微微;魏玉梅;王晨;冯慧;林莉;杨慧霞;;北京地区妊娠期糖尿病发病情况及妊娠结局的回顾性调查[J];中华围产医学杂志;2016年05期

2 单瑞芹;高亚莉;张素霞;;妊娠期糖尿病的围产结局[J];中国优生与遗传杂志;2007年01期

本文编号：2707878