【摘要】：背景和目的卵巢癌是妇科高发的恶性肿瘤,其5年生存率较低,与早期症状不明显、发现时大部分为中晚期、部分患者失去手术时机、浸润转移早、且部分患者对化疗耐药及肿瘤复发等有关。现在卵巢癌的主要治疗手段为初始肿瘤细胞减灭术(primary debulking surgery,PDS)+术后铂类化疗,对晚期卵巢癌患者尤其是盆腹腔巨大包块及失去手术时机的患者,可以术前行新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy NACT),来减小肿瘤组织的大小,增加手术机会,提高病灶的切除率。但是对于新辅助化疗的应用仍然是现在需要研究的问题,期待寻找更标准化、个体化的治疗方案。目前导致卵巢癌生物学行为的分子机制尚不明确,细胞的无限增殖是绝大部分肿瘤细胞恶性生物学行为的关键步骤。为了找出卵巢癌的分子生物学机制并进行靶向治疗,研究人员做了大量的研究工作。已有大量的研究表明了Ki-67这种细胞标志物与肿瘤的恶性生物学行为密切相关,并且Ki-67是可以鉴别肿瘤组织良恶性的标志物,是可以判断癌症恶性水平和预后的标记物。近年研究发现表达于B细胞、胸腺上皮细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等细胞表面的CD40分子也同样表达于上皮性的肿瘤细胞表面。故本课题对行新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术者,及行初始肿瘤细胞减灭术者,通过免疫组织化学方法检测两组行NACT后和未行NACT晚期上皮性卵巢癌组织中的CD40及Ki-67分子表达水平,判断新辅助化疗对晚期上皮卵巢癌中CD40分子表达的影响,从而进一步推断出的CD40分子是否可以作为预测卵巢癌化疗敏感性的生物学标志。资料与方法1临床资料研究对象为2015年12月至2017年12月在郑州大学第二附属医院通过手术取材的晚期上皮性卵巢癌患者80例,其中行新辅助化疗者30例,为A组;行初始肿瘤细胞减灭术者50例,为B组。两组术后均行常规化疗。搜集有效的石蜡切块80枚。2方法搜集所有研究对象的一般资料:年龄,CA125水平,各个影像学结果,心电图及生化常规等。按照新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术(interval debulking surgery IDS)者为A组30例,直接行初始肿瘤细胞减灭术者为B组50例,两组均行理想的肿瘤细胞减灭术。两组患者随访24个月。所有病理组织标本均经手术取得,经病理诊断为A组中浆液性卵巢癌21例、粘液性卵巢癌5例、其他类型卵巢癌4例,年龄在44-73岁,中位年龄为56岁;B组中50例,浆液性卵巢癌38例、粘液性卵巢癌7例、其他类型卵巢癌5例,年龄在41-69岁,中位年龄为56岁。同时搜集有效石蜡块标本,进行切片、脱蜡、抗原修复等,采用免疫组织化学方法检测两组卵巢癌组织中的CD40和Ki-67的表达情况。结果1.晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗的临床疗效情况在新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术晚期上皮性卵巢癌患者30例中,都接受1-2个疗程的新辅助化疗,其中24例对NACT有效,化疗总有效率为80.0%(24/30)。完全缓解(CR)4例,即所有病灶消失,且CA125≤35U/ml;部分缓解(PR)20例;稳定或无变化(SD)6例;无一例进展;而行初始肿瘤细胞减灭术者中有29例患者有效,总有效率为58%。A组明显低于B组,差异有统计学意义(χ2=4.059,P0.05)。2.晚期上皮性卵巢癌中NACT者与未行NACT者CD40及Ki-67的表达情况(1)新辅助化疗者与未行NACT者CD40的阳性表达率分别为56.67%和74.0%,两组差异有统计学意义(P0.05)。(2)新辅助化疗者与未行NACT者Ki-67的阳性表达率分别为60.0%和72.0%,(P0.05)。3.新辅助化疗者中不同临床疗效CD40及Ki-67的表达情况(1)新辅助化疗者中临床有效者与无效者CD40的阳性率分别为45.83%和100.00%,化疗有效者明显低于化疗无效者,差异有统计学意义(P0.05)。(2)新辅助化疗者中临床有效者与无效者Ki-67的阳性率分别为41.67%和83.33%,化疗有效者高于化疗无效者,但是差异无统计学意义(P0.05)。4.晚期上皮性卵巢癌不同组织类型中CD40与Ki-67表达的情况(1)行新辅助化疗者中晚期上皮性卵巢癌中浆液性、粘液性及其他类型的CD40的阳性表达率分别为61.90%、60.00%、25.55%,差异无统计学意义(P0.05);Ki-67的阳性表达率57.14%、40.00%、25.55%,差异无统计学意义(P0.05)。(2)未行新辅助化疗者中浆液性、粘液性及其他类型的CD40的阳性表达率分别为81.58%、71.43%、80.00%,差异无统计学意义(P0.05);Ki-67的阳性表达率78.95%、51.14%、80.00%,差异无统计学意义(P0.05)。5.CD40在晚期上皮性卵巢癌中的表达与Ki-67呈正相关。结论1.CD40和Ki-67在晚期上皮性卵巢癌新辅助化疗者和未行新辅助化疗者中的表达差异显著,行新辅助化疗后CD40和Ki-67的表达越低,表明对化疗敏感性越高,化疗效果越好。2.CD40有望作为预测新辅助化疗敏感性的生物学标志物,CD40检测有助于指导晚期上皮性卵巢癌术后的治疗方案的制定。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.31
【参考文献】
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