E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p57和p63在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

发布时间：2020-06-27 19:52

【摘要】：【研究背景和目的】妊娠滋养细胞疾病(Gestational trophoblastic disease,GT D)是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病,根据组织学将其分为:部分性葡萄胎(P artial hydatidiform mole,PHM)、完全性葡萄胎(Complete hydatidiform mole,CHM)、侵袭性葡萄胎(Invasive mole)、绒毛膜癌(Choriocarcinoma)、上皮样滋养细胞肿瘤(Epithelioid trophoblastic tumor,ETT)和胎盘部位滋养细胞肿瘤(Placental site trophoblastic tumor,PSTT)。水肿流产(Hydrophytic abort ion,HA)是绒毛退行性变,由于胎儿死亡,绒毛内血管停止发育,继之消失,绒毛膜上皮自母血吸收的水分,不能经绒毛内血管运输给胎儿利用而潴留于绒毛间质内导致绒毛肿大、水泡形成。CHM(13.9%-17.8%)比PHM(1.1%-3.5%)更易进展为侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌。CHM与PHM、HA相比除了随访,还需要适当的化疗,因此对葡萄胎的准确分型十分重要。目前病理医生对CHM、P HM和HA的诊断主要依靠病理形态学观察和p57、ki-67免疫组织化学检测。大部分病例能得到准确诊断,但对于缺乏典型病理特征的早期PHM易被误诊为CHM或HA。细胞遗传学研究发现DNA倍体分析对区分PHM与CHM有重要意义,但由于经济和技术等方面的原因,该方法在许多临床病理科室使用受限。临床上需要一种快速、简便、低价的检测手段对早期滋养层细胞增生疾病进行鉴别诊断。本研究通过联合检测E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p57和p63在正常绒毛、HA、PHM和CHM的表达情况,评价E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p57和p63在HA、PHM及CHM中鉴别诊断的作用。【材料和方法】收集昆明金域检验所有限公司病理科2015-2016年间经高年资病理医生明确诊断为正常胎盘绒毛、HA、PHM及CHM各10、19、22和20例。在选取的71例病例中,年龄17-51岁,中位年龄为27岁。水肿流产病例中,患者的中位年龄为20岁,CHM及PHM病例中患者的中位年龄分别为26、28岁。对71例标本进行HE染色和免疫组织化学检测各组病例组织中E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p57和p63的表达,随后利用SPSS17.0统计软件对实验数据进行统计分析,四组间的比较采用Kruskal-wallis秩和检验,组间两两比较采用Mann-Whitney U检验并用邦费罗尼校正。采用ROC曲线评价各项指标的特异性和敏感性。【结果】1.正常绒毛、HA、PHM和CHM的组织病理学特点:正常绒毛无绒毛水肿和滋养细胞异常增生。HA可见绒毛间质水肿,但无中央池和滋养细胞增生。PHM绒毛大小形态不一致,外形呈扇贝状或边界不规则,伴有绒毛水肿可见中央池、滋养细胞包含体及有核红细胞,绒毛周围滋养细胞灶性增生。CHM绒毛明显水肿,形态大小一致,滋养细胞明显增生且有异型性,间质黏液变,间质内可见核碎片。2.E-cadherin在正常绒毛、HA、PHM和CHM中的表达情况:正常绒毛、HA、PHM和CHM中,E-cadherin蛋白均有表达,其阳性表达部位定位于细胞滋养细胞胞膜。E-cadherin在CHM中表达高于HA中表达,差异有统计学意义(P0.017)。3.inhibin-α在正常绒毛、HA、PHM和CHM中的表达情况:正常绒毛、HA、PHM和CHM中inhibin-α着色于绒毛合体细胞滋养层,细胞质着色。阳性细胞百分数对比中CHM高于PHM,差别有统计学意义(P0.017)。inhibin-α在HA中表达低于CHM中inhibin-α的表达,差别有统计学意义(P0.017)。4.ki-67在正常绒毛、HA、PHM和CHM中的表达情况:正常绒毛、HA、PHM和CHM中ki-67主要表达绒毛细胞滋养细胞,CHM中ki-67阳性细胞百分率高于PHM(P0.001),HA中ki-67阳性细胞百分率低于PHM(P0.001)。5.p57蛋白在正常绒毛、HA、PHM和CHM中的表达情况:正常绒毛、HA、P HM和CHM中p57主要表达于绒毛细胞滋养细胞和间质细胞。正常绒毛、HA、PH M中p57表达比例分别为100%(10/10)、100%(19/19)、100%(22/22)三者间比较差异无统计学意义。20例CHM呈阴性表达,阳性率为0%(0/20),CHM与PHM比较差异有统计学意义(P0.001)。6.p63在正常绒毛、HA、PHM和CHM中的表达情况:正常绒毛、HA、PHM和CHM中,p63着色于绒毛细胞滋养细胞,细胞核呈棕褐色。p63在CHM中表达高于PHM,差异有统计学意义(P0.017),CHM与HA阳性百分数比较差异有统计学意义(P0.017)。在PHM和HA中p63的表达阳性百分比差别无统计学意义(P0.017),着色强度相比差别有统计学意义(P0.017)。【结论】1.本研究发现E-cadherin在HA、PHM、CHM中表达下调,提示E-cadherin表达下调促进滋养细胞增生。E-cadherin在CHM中的表达明显低于HA中的表达,提示E-cadherin可能与影响滋养细胞的黏附和分化有关。2.p63在HA、PHM、CHM中表达明显上升,且CHM与PHM比较差异有统计学意义,提示p63的表达可能与滋养细胞的生长有关,检测其表达有助于辅助鉴别CHM与PHM。3.p57表达缺失是鉴别CHM与其它疾病的关键性指标。4.联合检测E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p63和p57有助于辅助鉴别HA、PHM和CHM。
【学位授予单位】：大理大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33
【图文】：

HE染色,绒毛,滋养细胞

大理大学硕士学位论文2 结果.1 病例资料在选取的61例病例中，年龄17-51岁，中位年龄为27岁。HA病例者的中位年龄为20岁，CHM、PHM病例中患者的中位年龄分别为26、28岁。正毛、HA、PHM 和 CHM 的组织病理学特点（图 1）：正常绒毛无绒毛水肿养细胞异常增生。HA 可见绒毛间质水肿，但无中央池和滋养细胞增生。PH毛大小形态不一致，外形呈扇贝状或边界不规则，伴有绒毛水肿，绒毛可见央池、滋养细胞包含体及有核红细胞，绒毛周围滋养细胞灶性增生。CHM明显水肿，形态大小一致，滋养细胞明显增生且有异型性，间质黏液变，间内可见核碎片。

绒毛,表达差异,蛋白,细胞滋养细胞

大理大学硕士学位论文2.2 免疫组化染色结果2.2.1 E-cadherin 蛋白在正常绒毛、HA、PHM 和 CHM 中的表达情况（图 2）正常绒毛、HA、PHM 和 CHM 中，E-cadherin 蛋白均有表达，其阳性表达部位定位于细胞滋养细胞包膜，合体滋养细胞不表达，各组间表达部位无明显差异。从正常绒毛→HA→PHM→CHM，E-cadherin的表达逐渐降低。E-cadherin在 CHM中表达高于HA中表达，差异有统计学意义（P<0.017）。PHM和CHM中E-cadherin的表达差异无统计学意义（P>0.017）。PHM和HA中E-cadherin 的表达差异无统计学意义（P>0.017）（见表3）。E-cadherin 蛋白在 CHM、HA 中的敏感性、灵敏度（图 6），曲线下面积为 0.759，区分 CHM 和 HA 的最佳分界点为 5，敏感度为70%，特异性为 42.1%。

【参考文献】