SREBP1、P-AKT、HER2在子宫内膜癌中的表达及相关性分析

发布时间：2020-07-04 00:06

【摘要】：目的:探讨固醇调节元件结合蛋白1(SREBP 1)、蛋白激酶B(P-AKT)及人表皮生长因子受体2(HER2)在不同类型子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义,并对其相关性进行分析,为进一步探索子宫内膜癌的发生机制及其治疗提供理论依据。方法:收集川北医学院附属医院及南充市中心医院病理科2006-2016年间经病理确诊的子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EA)77例、子宫浆液性癌(uterine serous carcinoma,USC)20例组织蜡块作为实验组,同时收集增生期子宫内膜(proliferative phase of endometrium,PE)、子宫内膜增生不伴非典型性(endometrial hyperplasia without atypia,EH)、子宫内膜增生伴非典型性(atypical endometrial hyperplasia,AEH)各20例组织蜡块作为对照组。通过免疫组织化学染色MaxVision~(TM)方法来检测SREBP1、P-AKT在以上组织内的表达水平,并在EA及USC组织中增加检测HER2、P53、Ki67的表达情况。结果:1本实验中SREBP1在PE、EH、AEH、EA、USC组织中的表达阳性率分别为20%、10%、65%、51.9%、85%。在AEH、EA和USC组织中表达率明显高于PE和EH组(P0.05),USC组中SREBP1的阳性表达率也明显高于EA组。P-AKT在PE、EH、AEH、EA、USC组织中的表达阳性率分别为25%、25%、80%、89.6%、80%,AEH、EA、USC组P-AKT的阳性表达率明显高于PE和EH组(P0.05),但AEH、EA、USC三组中P-AKT表达无显著差异(P0.05)。HER2、P53、Ki67在USC组中的表达率均明显于高于EA组,差异均有统计学意义(P0.05)。2在EA中P53与Ki67的表达呈正相关(RR=0.349,P=0.002),其余因子两两之间相关性均不明显(P0.05)。在USC中SREBP1与P-AKT的表达呈显著正相关(RR=0.490,P=0.028),其余因子两两之间相关性均不明显(P0.05)。3在EA中,SREBP1阳性组的血清总胆固醇(total cholesterol,TC)水平高于SREBP1阴性组(P0.05)。而SREBP1阳性组的血清总甘油三酯(total glyceride,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)与SREBP1阴性组无显著差别(P0.05)。在EA及USC患者中,SREBP1及P-AKT的表达在不同病理学分级、不同FIGO分期、肌层浸润深度、是否存在淋巴结转移、是否绝经、年龄是否大于50岁各组间表达差异均无统计学意义(P0.05)。4 EA患者1年生存率为100%,5年生存率为92.0%,10年生存率为64.0%。USC患者1年生存率为91.0%,2年生存率为62.0%。Kaplan-meier生存分析显示,EA患者生存时间明显长于USC患者。在EA患者中,SREBP1阴性组患者预后明显优于SREBP1阳性组患者(P0.05),Ki67阴性组患者预后优于Ki67阳性组(P0.05),P-AKT、HER2及P53与患者预后无明显相关性(P0.05)。而在USC患者中,SREBP1、P-AKT、HER2、P53、Ki67均与患者预后无明显相关性。多因素分析显示组织学类型是影响患者生存时间的独立因素(RR=0.057,95%CI 0.005~0.701,P=0.025)。结论:1 SREBP1及P-AKT在AEH、EA、USC组织中高表达,在PE、EH组织中低表达,推测均参与了EA及USC的发生发展,并可能与恶性程度有关。进一步研究其在EA及USC中的作用机制,有发现两种类型子宫内膜癌发病机制相似点的可能。2在EA患者中,SREBP1的高表达与血清总胆固醇水平的升高有关,而与血清TG和LDL-C水平无显著相关。关于SREBP1局部高表达与血清脂质之间的关系值得进一步研究。3在EA及USC中,SREBP1、P-AKT、HER2、P53、Ki67的表达在不同组织学分级、不同FIGO分期、肌层浸润深浅、是否存在淋巴结转移、是否绝经、年龄是否大于50岁等临床病理特征之间均无显著相关性。4在EA中,SREBP1、P-AKT及HER2之间无显著相关性,推测还存在着其他因素共同参与着HER2/P-AKT/SREBP1通路在EA中的调控机制。但在USC组织中,SREBP1与P-AKT的表达是呈显著正相关的,提示在USC的发生发展中,SREBP1和p-AKT起着相互促进的作用。5 HER2、P53、Ki67是影响EC患者生存时间的相关因素。在EA患者中,检测SREBP1的过表达有提示EA预后的作用,但SREBP1在USC中与患者生存时间相关性不明显。P-AKT在EA及USC中均与生存时间无显著相关性。
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33
【图文】：

生存曲线,患者,阳性率

图 1 EA 组患者的生存曲线（月）图 2 USC 组患者的生存曲线（月）2.2 SREBP1 在不同子宫内膜组织中的表达情况SREBP1 阳性信号定位于细胞核与细胞质，PE 及 EH 组织中以细胞质表达为主，散在点状细胞核表达（核染色阳性率均低于 5%），而 AEH、EA、USC 组织中还可以见到部分细胞核表达（4/20；9/77；3/20，以核表达大于 25%作为阳性标准，图 3），本实验中 SREBP1 在 PE、EH、AEH、EA、USC 组织中的表达阳性率分别为 20%、10%、65%、51.9%、85%。各组间 SREBP1 的表达不完全相同。在 PE 组织和 EH 组织中表达较低，在 AEH、EA 和 USC 组织中表达较高。两两相比较，AEH 组、EA 组、USC 组中 SREBP1 的阳性率都明显高于 PE 组和 EH 组（P＜0.05）；USC组中 SREBP1 的阳性表达率也明显高于子宫内膜样腺癌组。而 PE 组与

生存曲线,患者,阳性率

【参考文献】