论文检索
论文发表
当前位置：主页 > 医学论文 > 妇产科论文 >

神经酰胺合成酶6在浆液性卵巢癌中的功能研究及机制探讨

发布时间：2020-07-05 06:17
【摘要】：目的卵巢癌是全球妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤。浆液性卵巢癌为上皮性卵巢癌最常见的类型。其发病机制仍未明确。流行病学及遗传学分析发现卵巢癌的发生与基因的突变有关,同时还伴随着PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK等通路的变化。近年来,神经酰胺合成酶家族(Ceramide Synthases)在肿瘤领域的研究越来越受到关注。神经酰胺合成酶6(Ceramide Synthase 6,CerS6)主要合成C16:0-神经酰胺并参与了多种肿瘤的发生和进展。我们通过数据库分析发现CerS6在浆液性卵巢癌组织中明显高表达,且CerS6的表达量与浆液性卵巢癌预后呈负相关。本文旨在研究CerS6在卵巢组织中的表达情况及其在浆液性卵巢癌细胞中的功能并对其相应的作用机制进行初步探究。方法1、利用数据库分析及免疫组化法检测CerS6在浆液性卵巢癌组织中的表达以及高表达CerS6与临床病理特征之间的关系,以评估CerS6的临床意义;2、在体内外层面利用CCK-8、克隆形成、裸鼠异体皮下移植瘤实验、Transwell试验、划痕试验、流式细胞实验和Western Blot等实验检测CerS6对浆液性卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移、细胞凋亡和细胞周期的的影响;3、利用Gene Set Enrichment Analysis(GSEA)和R(R语言)进行富集分析,利用高通量转录组测序(RNA-seq)比较了特异性干扰CerS6前后浆液性卵巢癌OVCAR8的转录组变化,并将差异表达的基因进行Gene Ontology(GO)分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析;4、利用Western Blot法比较了干扰CerS6前后浆液性卵巢癌OVCAR3和OVCAR8细胞的AKT/mTOR/4EBP1信号通路中的相关分子活化情况。结果1、数据库分析结果显示CerS6在上皮性卵巢癌中表达明显高于良性卵巢组织,并且CerS6的表达与卵巢癌的预后呈负相关。免疫组化结果显示CerS6在浆液性卵巢癌中高表达,且与浆液性卵巢癌的病理分级和临床分期密切相关。2、干扰CerS6后,明显抑制了浆液性卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进了细胞的凋亡能力,裸鼠体内皮下成瘤实验显示干扰CerS6后,显著抑制了裸鼠皮下瘤的大小及生长;而过表达CerS6后,显著促进了浆液性卵巢癌细胞的增殖和迁移能力;3、GSEA分析和R语言分析结果显示在干扰CerS6后差异基因与DNA复制过程及细胞周期最相关,高通量转录组测序结果显示,特异性干扰CerS6后可以显著影响浆液性卵巢癌的细胞周期;干扰CerS6后的浆液性卵巢癌OVCAR3和OVCAR8细胞G2/M期的细胞比例增加,而对G1期无明显影响,并且发现细胞周期G2/M期相关蛋白(CDK1和CCNB1)的表达量显著减少;4、Western Blot结果显示干扰CerS6后,p-AKT、p-mTOR、p-4EBP1的表达量显著减少,而AKT、mTOR、4EBP1的表达量无明显变化。结论1、CerS6在上皮性卵巢癌组织中高表达,并且CerS6的高表达与浆液性卵巢癌的病理等级与临床分期密切相关,因此,CerS6有望成为浆液性卵巢癌一个新的预后标志物;2、干扰CerS6能抑制浆液性卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭、促进其凋亡并且影响细胞周期G2/M期;3、CerS6可能通过激活AKT/mTOR/4EBP1通路促进卵巢癌细胞发挥增殖,侵袭转移等功能。CerS6有望成为浆液性卵巢癌新的治疗靶点。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.31
【图文】：

神经酰胺合成酶6在浆液性卵巢癌中的功能研究及机制探讨


CerS6结构域

神经酰胺合成酶6在浆液性卵巢癌中的功能研究及机制探讨


包装质粒图谱（PMD2.G，psPAX2）

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 王劲松;左琴;范涛;李保文;;卵巢组织玻璃化冷冻的研究进展[J];中国比较医学杂志;2014年12期

2 邢冠琳;孙莹璞;;卵巢组织冷冻和体外培养的现状及展望[J];国外医学(计划生育/生殖健康分册);2007年03期

3 韩海艳;周颖;;冷冻卵巢组织应用的研究进展[J];国外医学(计划生育/生殖健康分册);2006年03期

4 莫中福;吕晓梅;吕英璞;徐素欣;;不同时期妇女卵巢组织中bFGF免疫组化的研究[J];临床和实验医学杂志;2006年05期

5 徐安然;晁岚;甄军晖;于红玲;邓晓惠;;兔冷冻卵巢组织自体多点种植后的组织形态和功能[J];山东大学学报(医学版);2006年10期

6 李梅,李媛;卵巢组织冷冻保存及其应用的研究进展[J];现代妇产科进展;2001年04期

7 张更利;;牛传染性鼻气管炎病毒感染引起卵巢损害[J];青海畜牧兽医杂志;1988年01期

8 张亚南;刘伟信;龚衍;熊东升;叶飞;曾玖芝;;卵巢组织冷冻及解冻后激活的研究进展[J];海南医学;2018年23期

9 ;卵巢组织冻存与移植中国专家共识[J];中国临床医生杂志;2018年04期

10 姚桂东;孙莹璞;;卵巢组织冷冻复苏及移植[J];实用妇产科杂志;2016年04期

相关会议论文 前10条

1 张红;;卵巢组织冷冻保存及其应用[A];中国中药杂志2015/专集：基层医疗机构从业人员科技论文写作培训会议论文集[C];2016年

2 邢卫杰;李予;王文军;麦美琪;杨冬梓;张清学;;血管内皮生长因子对大鼠卵巢组织自体移植后的形态与功能的影响[A];第二届全国不育症研讨会论文汇编[C];2007年

3 于璇;邓晓;晁岚;于红玲;;玻璃化冷冻卵巢组织自体移植后卵巢功能观察[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科内分泌会场（妇科内分泌学组、绝经学组、计划生育学组）论文汇编[C];2012年

4 赵硕;赵淑琴;时庆;秦晓敏;韩亦龙;晁岚;邓晓惠;;两种冷冻方法对人大块卵巢组织卵泡活性的影响[A];中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科内分泌会场（妇科内分泌学组、绝经学组、计划生育学组）论文汇编[C];2012年

5 池海虹;周颖;;激活素A对冻融人胎儿卵巢组织原始卵泡体外发育的影响[A];2008年浙江省妇产科学学术年会暨浙江省医师协会妇产科医师分会成立大会论文汇编[C];2008年

6 周颖;;人卵巢组织冷冻保存和体外发育的实验研究[A];第二届全国不育症研讨会论文汇编[C];2007年

7 王静芬;;体外培养对卵巢组织异种移植的影响[A];2014浙江省妇产科学、围产医学学术年会暨妇产科常见疾病规范化治疗新进展、围产医学现状与进展专题学术论坛论文汇编[C];2014年

8 吴丹丹;徐炳森;童月红;黄学锋;林金葡;周颖;;丹参对冻融人胎儿卵巢组织异种移植早期血管生成的影响[A];第二届全国不育症研讨会论文汇编[C];2007年

9 蔡玉芳;王燕蓉;孔斌;崔岫;沈新生;;β-巯基乙醇和枸杞多糖对胎儿卵巢组织冷冻保存的影响[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年

10 张晓明;金松君;相建海;;海鞘(Ciona Savignyi)卵巢组织细胞的原代培养和传代[A];中国海洋湖沼学会第九次全国会员代表大会暨学术研讨会论文摘要汇编[C];2007年

相关重要报纸文章 前10条

1 记者 陈琼珂 通讯员 王根华;中国首例卵巢组织冷冻移植宝宝诞生[N];解放日报;2019年

2 特约记者 宋琼芳 通讯员 王根华;自体卵巢组织冷冻移植助孕成功[N];健康报;2019年

3 记者 甘贝贝;卵巢功能保护应引起临床重视[N];健康报;2019年

4 华新;科学家利用实验鼠培育成功人类卵子[N];中国医药报;2000年

5 杨锋;“卵巢保养”能葆青春吗[N];中国医药报;2003年

6 毛磊;卵巢冻存为癌症患者提供生育希望[N];中国医药报;2003年

7 紫藤;移植孪生姐卵巢组织的妇女生育[N];中国医药报;2005年

8 杨 昆;打破卵巢“美容”的神话[N];中国中医药报;2003年

9 ;人造卵巢或助癌症患者怀孕[N];健康报;2018年

10 记者 曹丽君;美科学家利用冷冻人类卵巢组织首次培育出胚胎[N];新华每日电讯;2004年

相关博士学位论文 前10条

1 郭淼;蛋鸡卵巢组织中ERα动态变化的表观调控及所调节基因的筛选[D];山东农业大学;2017年

2 陈虹;牦牛卵巢Label-free蛋白组学分析及相关蛋白在生殖系统的表达[D];甘肃农业大学;2018年

3 凌丽;低强度脉冲超声联合人羊膜间充质干细胞移植干预早发性卵巢功能不全的实验研究[D];重庆医科大学;2018年

4 王利红;人卵巢组织冷冻保存的实验研究[D];山东大学;2005年

5 赵晓徽;大鼠卵巢组织冷冻保存和自体移植的研究[D];天津医科大学;2007年

6 晁岚;兔卵巢组织冷冻复苏后自体移植的实验研究[D];山东大学;2008年

7 李s

本文编号：2742212


资料下载
论文发表

本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/fuchankeerkelunwen/2742212.html

上一篇：低强度脉冲超声治疗SD大鼠卵巢早衰的实验研究  
下一篇：面向产科辅助诊断的多标签分类算法研究
论文发表
最近更新
教材专著
热点文章

Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

版权申明：资料由用户39305***提供，本站仅收录摘要或目录，作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com