母血中free DNA检测在胎儿染色体异常产前筛查中的应用

发布时间：2020-07-05 20:08

【摘要】：[目的]探讨母血中游离 DNA 检测(noninvasive prenatal testing,NIPT)在胎儿 21-三体(trisomy 21,T21)、18-三体(trisomy 18,T18)、13-三体(trisomy 13,T13)、性染色体非整倍体异常及其他染色体异常产前筛查中的应用价值。[方法]回顾性分析2016年1月至12月在南方医院接受母体外周血中游离DNA检测即无创产前基因检测的1743例单胎妊娠孕妇的临床资料。根据孕妇的分娩年龄、血清学筛查以及产前超声检查结果,将孕妇分为6组:高龄妊娠组745例,唐筛高风险组231例,唐筛临界风险组303例,超声软指标异常组78例,超声其他畸形或异常组23例,其他原因组363例。所有孕妇均在知情同意前提下行母体外周血游离DNA检测,检测结果异常者建议进一步行侵入性产前诊断,以侵入性产前诊断染色体核型分析结果作为诊断金标准。检测结果未见异常者则电话随访胎儿出生后情况。同时选取同时间段因高龄妊娠、唐氏筛查异常、胎儿发育畸形及超声软指标异常等选择直接行侵入性产前诊断的890例单胎妊娠孕妇,分析比较母体外周血游离DNA检测与侵入性产前诊断的妊娠结局及优缺点。[结果](1)NIPT共纳入1743例孕妇,均为单胎妊娠,引产22例,产后成功随访1458例,随访率85%,失访263例,失访率15%。侵入性产前诊断共纳入890例单胎孕妇,失访48例,失访率5.4%。(2)行NIPT的孕妇分娩年龄分布在17—47岁,平均31.60±5.37岁;采血孕周分布在12—36周,平均18.02±4.86周;采血体重分布在38-102kg,平均 56.95±8.81kg。(3)NIPT检出染色体异常30例,检出率1.72%,其中21-三体综合征13例,约占43%。高龄妊娠组检出异常10例,异常率1.34%;唐筛高风险组检出异常10例,异常率4.33%;唐筛临界风险组检出异常4例,异常率1.32%;其他原因组检出异常6例,异常率1.65%;超声软指标异常组及超声其他畸形或异常组未检出异常者。各组检出率差异无统计学意义(P0.05)。(4)除去1例其他染色体异常,共有29例NIPT结果异常者进一步行侵入性产前诊断,检出21-三体13例,18-三体3例,13-三体1例,性染色体非整倍体异常3例,其他染色体异常1例。(5)NIPT筛查21-三体、13-三体及性染色体非整倍体异常的敏感性、特异性、阳性预测率及阴性预测率均为100%,筛查18-三体的敏感性、特异性、阳性预测率及阴性预测率分别为100%、99.9%、75%和100%,筛查其他染色体异常的敏感性、特异性、阳性预测率及阴性预测率分别为100%、99.6%、12.5%和 100%。(6)NIPT筛查21-三体、18-三体、13-三体、性染色体非整倍体及其他染色体异常的准确率分别为100%、99.9%、100%、100%、99.6%。(7)890例直接行侵入性产前诊断的孕妇中检出染色体异常61例,检出率6.85%。术后有8例孕妇早产,2例孕妇流产,侵入性产前诊断术后并发症的总发生率为1.1%。(8)早、中孕期NIPT筛查染色体异常的敏感性均为100%,特异性分别为99.7%和99.5%。晚孕期NIPT未检测出异常者,随访中未发现异常患儿。(9)94例IVF单胎妊娠,占5.4%(94/1743),NIPT均未发现异常。[结论】无创产前基因检测对胎儿21-三体、18-三体、13-三体综合征及性染色体非整倍体均有较高的检测效率,假阳性率低,可减少不必要的侵入性产前诊断,提高我国出生人口素质,具有重大临床意义和广泛推广价值。但是仍存在一定的假阳性及局限性,尤其对其他染色体异常的检测假阳性率较高。对于NIPT检测异常者及染色体异常风险较高者应建议行侵入性产前诊断确诊。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.5

【参考文献】