PON1基因型及氧化应激在孕期有机磷农药暴露对子代出生结局影响中的作用

发布时间：2020-07-08 09:26

【摘要】：目的:有机磷农药(organophosphate pesticides,OPs)是我国使用最为广泛的农药类型之一。动物实验和人群研究已经提示孕期OPs暴露可能会对胎儿发育造成不良影响,但研究结果不尽相同,相关机制也尚不明确。有研究认为这可能与个体的OPs易感性相关,对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)作为OPs的一种解毒酶,其基因多态性可能会对个体OPs易感性造成影响。此外,氧化应激也被认为是OPs暴露引起不良出生结局的可能机制。本研究通过检测孕妇尿液中OPs非特异性二烷基磷酸酯(dialkylphosphate,DAP)代谢产物的水平,分析孕期OPs暴露对子代出生结局的影响;进一步检测了孕妇PON1基因型及体内氧化应激标志物水平,探索PON1基因型及氧化应激在孕期OPs暴露影响子代胎儿发育的过程中所起到的作用。方法:本研究依托建立于山东省渤海莱州湾南岸的莱州湾出生队列,该队列于2010年9月至2013年12月间从当地唯一一所具有产科病房的二甲医院筛选、招募了773名孕晚期妇女,对其进行了问卷调查,采集了血液、尿液等生物样本,并追踪了子代的出生结局(出生孕周、身长、体重、重量指数、头围、胸围)。我们采用气相色谱-质谱串联法完成了244名孕妇尿液中DAP代谢产物水平检测(包括:磷酸二甲酯(dimethylphosphate,DMP)、二甲基硫代磷酸酯(dimethylthiophosphate,DMTP)、二甲基二硫代磷酸酯(dimethyldithiophosphate,DMDTP)、磷酸二乙酯(diethylphosphate,DEP)、二乙基硫代磷酸酯(diethylthiophosphate,DETP)、二乙基二硫代磷酸酯(diethyldithiophosphate,DEDTP)),并对其进行了PON1_(-108)、PON1_(192)、PON1_(55)位点的基因型检测(DNA直接测序法)。244人中又有204人完成了血清氧化应激标志物总自由巯基(total free sulfhydryl,-SH)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平的检测。采用多元线性回归模型分析全人群(n=244)及不同PON1基因型分层后孕期OPs暴露对子代出生结局的影响,并分析氧化应激在OPs暴露影响子代出生结局的过程中起到的作用(n=204)。结果:(1)母亲孕期尿液中的总二甲基磷酸盐(dimethyl phosphates,DMs;DMs=DMP+DMTP)代谢物水平与新生儿出生孕周呈负相关[β(95%CI):-0.34(-0.66,-0.02)](n=244)。根据母亲PON1_(-108)、PON1_(192)、PON1_(55)位点的基因型对人群进行分层后发现,在PON1_(-108)CC基因型的母亲中孕期尿总二乙基磷酸盐(diethyl phosphates,DEs;DEs=DEP+DETP)代谢物水平与新生儿出生身长呈负相关[β(95%CI):-1.76(-3.09,-0.44)],但在PON1_(-108)CT、PON1_(-108)TT基因型的母亲中未发现这一关联。在PON1_(55)LM基因型的母亲中孕期尿DEs水平与新生儿出生头围呈负相关[β(95%CI):-1.03(-2.06,-0.01)],但在PON1_(55)MM基因型的母亲中未发现这一关联。而在不同PON1_(192)位点基因型的研究对象中均未发现母亲孕期DAP代谢物水平与新生儿出生孕周、体重、身长、重量指数、头围、胸围之间的相关性。(2)本研究未发现母亲尿液中DAP代谢物水平与氧化应激标志物水平存在具有统计学意义的关联,也未发现氧化应激标志物水平与新生儿出生结局之间存在关联(n=204)。结论:孕期OPs暴露可能会对子代出生结局造成不良影响,这种影响可能在携带PON1_(-108)C等位基因及PON1_(55)L等位基因的个体中更为明显,提示在孕期OPs暴露发育毒性的相关研究中需考虑人群的易感性。氧化应激在孕期OPs暴露影响子代出生结局的过程中起到作用还有待进一步的研究明确。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R715.3
【图文】：

上海交通大学 2014 级硕士学位论文2 研究内容莱州湾出生队列以渤海莱州湾南岸的山东滨海开发区为研究地点，依托于当地唯一一所具有产科病房的二甲医院，将前往该院待产并符合招募条件的孕晚期妇女纳入队列。本课题的主要研究内容包括：2.1 分析孕期 OPs 暴露水平与子代出生结局（出生孕周、体重、身长、重量指数、头围、胸围）之间的关联，并探索不同 PON1 基因型的个体之间孕期 OPs 对胎儿发育的影响是否有所不同。2.2 探索氧化应激在孕期 OPs 暴露影响子代出生结局的过程中的作用。3 技术路线图

' TTTGAAAGTGGGCATGGG5' AGTGAGGTGTGATAAAGAA： 1 μ Fi 1 μ Ri 1 μTP 10 mmol/L 1 μ Buffer 5 μmmol/L MgCl25 μ 酶 5U/μL 0.5 μ35.5 3 min）→变性（94℃，30秒）→40—50秒）→修复延伸（72℃，琼脂糖电泳，150 V，100 mA，

【参考文献】

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本文编号：2746378