哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在血清、胎盘及腹部皮下脂肪的表达水平与妊娠期糖尿病的相关性研究

发布时间：2020-07-22 19:58

【摘要】：目的评估哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)和正常孕妇血清的表达差异。并进一步研究mTOR及其下游核糖体蛋白S6激酶(ribosomal protein S6kinase,p70S6K)、真核起始因子4E结合蛋白(eukaryotic initiation factor4E-binding protein 1,p-4EBP1)在妊娠期糖尿病和正常孕妇胎盘及脂肪的表达水平差异,以探讨mTOR是否参与妊娠期糖尿病的发病进程。方法(1)收集2016年6月至2017年10月在中国医科大学附属盛京医院门诊就诊孕妇的血清样本,根据孕24-32周OGTT检测结果分为妊娠期糖尿病组和正常对照组,ELISA检测血清样本mTOR蛋白表达量。(2)收集2017年6月至2018年6月在中国医科大学附属盛京医院行剖宫产手术的8例妊娠期糖尿病患者和8例正常孕妇的胎盘组织和腹部皮下脂肪组织样本,使用qRT-PCR、Western blot检测mTOR和其下游p70S6K,p-4EBP1的mRNA及蛋白表达水平,并应用免疫组化定位组织中的mTOR蛋白分布。(3)应用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验对两组患者的一般临床资料及各项检验结果进行分析比较。结果(1)在血清学样本中,妊娠期糖尿病组和正常对照组孕妇平均体重指数分别为26.85 kg/m~2,22.85kg/m~2,差异具有统计学意义(P=0.003);GDM组空腹血糖,餐后1h血糖、餐后2h血糖、糖化白蛋白显著高于正常对照组(P0.001),GDM组糖化血红蛋白显著升高(P=0.001)。GDM组血清mTOR蛋白表达量显著高于正常对照组(P0.05)。(2)在剖宫产样本中,GDM组孕妇体重指数及胎儿出生体重显著高于正常对照组(30.9±4.9 vs 25.9±4.2,P=0.003;3825±419.3vs 3251±290.0,P=0.013);在胎盘组织中,GDM组mTOR及下游p70S6 K和p-4EBP1的mRNA相对表达水平明显高于正常对照组(P=0.047,P=0.002,P=0.001)。在皮下脂肪中,与正常对照组相比,GDM组mTOR及p70S6 K、p-4EBP1 mRNA相对表达量也显著增高(P=0.031,P=0.001,P=0.013)。GDM组胎盘mTOR及其下游p70S6K和p-4EBP1的蛋白表达量显著高于正常对照组(P=0.009,P=0.040,P=0.046);在皮下脂肪中,GDM组mTOR及下游p70S6 K和p-4EBP1蛋白表达量也明显高于对照组(P=0.032,P=0.047,P=0.041)。免疫组织化学染色显示mTOR在妊娠期糖尿病组和对照组的胎盘组织和腹部皮下脂肪组织中均有定位,且GDM组mTOR蛋白分布总体高于正常对照组。结论妊娠期糖尿病孕妇的血清mTOR表达升高,且在妊娠期糖尿病的胎盘及腹部皮下脂肪中mTOR及其下游蛋白p70S6K和p-4EBP1的表达均有不同程度升高,这些改变提示mTOR和妊娠期糖尿病有相关性。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R714.256
【图文】：

图3.4.1 qRT-PCR检测胎盘组织及腹部皮下脂肪组织mTOR，p70S6K及p-4EBP1的基因表达。Placenta：胎盘；Fat：脂肪；Control：正常对照；GDM：妊娠期糖尿病；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；p70S6K：核糖体蛋白 S6 激酶；p-4EBP1：真核起始因子 4E 结合蛋白。＊：P<0.05 vs Control, ＊＊：P<0.01 vs Control。3.5 胎盘组织及腹部皮下脂肪 mTOR 及下游蛋白 p70S6 K 和 p-4EBP1的蛋白表达水平如图 3.5.1 Western blot 的蛋白检测结果显示，在胎盘组织中，GDM 组 mTOR蛋白表达量显著高于对照组，差异有统计学意义（1.114±0.060 vs 0.436±0.192，P=0.009）；GDM组p70S6 K和p-4EBP1的蛋白表达量显著高于对照组（0.776±0.189 vs 0.44±0.049，P=0.04；0.822±0.237 vs 0.423±0.052，P=0.046）。

图 3.5.1：胎盘组织及腹部皮下脂肪组织 mTOR，p70S6K 及 p-4EBP1 蛋白的表达。Placenta：胎盘；Fat：脂肪；Control：正常对照；GDM：妊娠期糖尿病；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；p70S6K：核糖体蛋白 S6 激酶；p-4EBP1：真核起始因子 4E 结合蛋白。＊：P <0.05 vs Control，＊＊：P <0.01 vs Control。3.6 免疫组织化学检测 mTOR 蛋白在胎盘组织和脂肪组织中的定位如图 3.6.1 所示：在胎盘组织和腹部皮下脂肪组织中，mTOR 蛋白均有定位，且 GDM 组 mTOR 蛋白分布高于正常对照组，这一结果与 qRT-PCR 及 Western blot检测结果一致。

图 3.6.1：免疫组织化学检测 mTOR 蛋白在胎盘组织及腹部皮下脂肪组织中的定位。Placenta：胎盘；Fat：脂肪；Control：正常对照；GDM：妊娠期糖尿病；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白。

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本文编号：2766278