【摘要】：目的宫颈癌作为十分常见的妇科恶性肿瘤,与高危型人乳头瘤病毒(HPV)的长期感染密不可分。最新研究表明,维生素D缺乏及高危型HPV持续感染与宫颈癌的发生发展有关。维生素D最早被发现可以维持体内血清钙离子水平稳定还可以维持身体骨骼结构稳定。近些年的大量研究显示出了维生素D还可能与肿瘤的生成有着密不可分的关系。维生素D通过与其受体(vitamin D receptor,VDR)结合可调节基因转录,抑制细胞增殖,诱导细胞分化,因此维生素D及其类似物有望成为抗癌新药。人体内的各个组织细胞中都发现有VDR的存在,在肿瘤细胞中也同样存在,维生素D主要是通过激活核受体VDR来发挥其在体内的生物学作用。目前报道显示宫颈癌患者血清中维生素D的水平显著降低,但是在宫颈癌组织中VDR的表达呈升高趋势,提示维生素D及其受体参与宫颈癌发生、发展的复杂分子机制。虽然大量体外实验结果表明,维生素D可诱导VDR表达增加并抑制内皮细胞新生血管的形成,但在人宫颈癌组织中关于内皮细胞表达VDR的研究目前还未见相关报道。因此,本研究通过检测正常宫颈组织及宫颈恶性病变组织中VEGF的表达和CD31+细胞源VDR的表达,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系,探讨宫颈癌组织中VEGF的表达和CD31+细胞源VDR的表达与HPV16感染的相关性,以期了解CD31+细胞源VDR的表达在宫颈肿瘤发生中的作用,为维生素D及其类似物在宫颈癌治疗的临床应用提供实验依据。方法收集2015年9月-2017年3月在唐山市工人医院门诊活检或住院手术切除的宫颈组织标本共计87例。宫颈鳞癌患者病理标本40例为病例组(CSCC),其中无淋巴结转移24例,有淋巴结转移16例,临床分期Ⅰ期19例,Ⅱ期21例,病理分级高中分化21例,低分化19例。子宫良性病变(如子宫肌瘤、子宫腺肌病等)行全子宫切除术患者的正常宫颈组织(经过宫颈液基细胞学及HPV检测均无异常)47例为对照组(Control)。所收集标本均经本院病理科医师证实,且取材前患者均无放、化疗或免疫治疗史。临床分期使用FIGO(2009年)分期,病理类型及分级遵WHO标准。对ⅠA~ⅡA期患者采用根治性手术治疗,手术方式采用次广泛或广泛子宫切除加盆腔淋巴结清扫术;对部分ⅠB2和ⅡA2~ⅡB期患者进行辅助放疗,同步放化疗等治疗。患者的一般情况信息通过查阅患者电子病例收集。血清标本应用化学发光法方法检测25-(OH)D水平,HE染色不同宫颈组别标本,免疫组化染色检测VEGF在不同组别宫颈组织中的表达,用CD31标记肿瘤微血管,计算MVD,免疫双荧光染色共定位方法检测宫颈鳞癌组织中VDR和CD31的共表达情况,分析CD31+细胞源VDR在宫颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系。分析宫颈鳞癌组织中CD31+细胞源VDR表达与VEGF表达的相关性。试剂盒检测宫颈组织中高危型HPV感染类型,采用卡方检验分析宫颈鳞癌组织中CD31+细胞源VDR的表达和VEGF的表达与HPV16的关系。结果1统计结果表明:对照组和CSCC组患者在年龄、初潮年龄、月经周期、经期天数、怀孕次数、流产次数等方面差异均无统计学意义(P0.05)。2对照组和CSCC组患者的血清25-(OH)D均值分别是32.83±6.77ng/ml和21.06±7.69ng/ml。两组比较,CSCC组血清25-(OH)D水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。3免疫组化结果显示:VEGF在对照组及CSCC组均有表达,VEGF在CSCC组的表达明显高于对照组,差异有统计学意义(25.53%vs.77.50%,χ2=23.35,P0.05)。4与对照组相比,VDR的表达和MVD计数在CSCC组中显著增多(VDR:41.30±5.31%vs.24.57±2.10%,P0.05;MVD:52.17±5.87 vs.16.48±3.72,P0.05),但是CD31+细胞源VDR的表达显著减少(17.40±4.24%VS.54.95±2.44%,P0.05)。5 CSCC组中CD31+细胞源VDR的表达与VEGF表达呈负相关,差异具有统计学意义(r=-0.4249,P0.01)。6 CSCC患者临床病理参数相关性分析结果显示:CSCC组中CD31+细胞源VDR的表达与病理分级(χ2=4.912,P=0.027)和淋巴结转移有关(χ2=6.667,P=0.010)。7 HPV16阳性的CSCC组CD31+细胞源VDR的表达较阴性组显著减少(16.11±4.01 vs.19.26±4.76,t=2.256,P=0.030),差异有统计学意义;HPV16阳性的CSCC组VEGF的表达与HPV16阴性组相比显著升高,差异有统计学意义(χ2=4.015,P=0.045)。结论1宫颈鳞癌患者血清25-(OH)D表达水平显著降低。2宫颈鳞癌组织中VEGF及VDR的表达显著升高,而CD31+细胞源VDR的表达显著减少。3宫颈鳞癌组织中CD31+细胞源VDR的表达与病理分级和淋巴结转移相关。4宫颈鳞癌组织中CD31+细胞源VDR的表达与VEGF的表达呈负相关。
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33
【参考文献】
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