游离脂肪酸受体GPR120在妊娠期糖尿病中的作用及其临床意义

发布时间：2020-08-07 05:50

【摘要】：目的:妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期间首次发生或者发现的糖代谢异常,是一种常见的妊娠期疾病。近年来由于饮食习惯的西方化和筛查的普及,我国GDM的发病率逐年增高,但我们对GDM的发病机制的研究却十分有限。G蛋白偶联受体120(GPR120)作为一种长链不饱和脂肪酸激活的受体,有报道GPR120在调节细胞内糖代谢、脂代谢方面起重要作用,机体肥胖、胰岛素抵抗、糖耐量的减低以及2型糖尿病等疾病的发生都与GPR120的功能缺陷有密切关联。但目前对GPR120在GDM中的表达水平变化及其对GDM的发病机理的影响却无研究,因此研究GPR120在GDM中的作用及其临床意义,对GDM的诊断、预后、治疗等有着重要的意义。方法:(1)追踪收集2017年7月到12月,江南大学附属医院第四人民医院就医的血糖正常的妊娠孕妇(n=33)和妊娠期糖尿病患者(n=29)的妊娠32周,37周及产后2天的静脉血液标本。利用RT-PCR检测两组样本静脉血白细胞中GPR120及FGF21 mRNA的表达量。(2)利用LC-MS技术分析获得62例妊娠32周,37周及产后2天血清代谢组学数据,利用主成分分析(Principal components analysis,PCA)、正交最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)模型分析了GDM及对照组间的差异性代谢产物(3)选用人源性白细胞系THP-1细胞和人静脉血中的白细胞,通过不同浓度TUG-891(GPR120的激动剂)刺激后,检测GPR120及FGF21 mRNA表达量变化。结果:(1)GDM组和血糖正常的妊娠组间年龄、白细胞数、C反应蛋白含量、初次分娩比例及分娩婴儿的性别差异无统计学意义;BMI差异P0.05。妊娠32周,通过独立样本的T检验分析得到,GDM组与血糖正常的妊娠组HDL、TC、ALT、AST、ALP、CHE、CREA、UREA差异无统计学意义。GDM组相对与正常妊娠组血清中的TG含量增高(P0.05);LDL含量降低(P0.05)。在妊娠37周,两组间的血脂分析差异无统计学意义的物质有:HDL、ALT、AST、ALP、UREA、CREA;同时发现,GDM组相对于正常妊娠组,TG、CHE的含量显著增多(P0.05);LDL、TC相对于对照组显著性降低(P0.05)。分娩后2天,GDM组与血糖正常的妊娠组间HDL、LDL、TG、ALT、ALP、UREA、CREA差异不具有统计学意义。GDM组与血糖正常的妊娠组相比,TC、AST含量显著增高(P0.05);但CHE含量在GDM组中显著性降低(P=0.002)。(2)通过脂质组学分析,在妊娠32周,差异性脂质共检测出5748种,其中在GDM组表达量上调的有3287种,表达量下调的有2461种;在妊娠37周,差异性脂质共检测出1126种,其中在GDM组表达量上调的有383种,表达量下调的有743种;在产后血清通过LC-MS检测出的差异性脂质共1371种,其中在GDM组表达量上调的有1323种,表达量下调的有48种;在样本收集的三个时间点上,GDM患者都显著性增加的脂质有8种,都显著性降低的脂质有1种。通过热图分析发现,GDM组的脂质代谢物的表达量普遍高于血糖正常的妊娠组,但分娩后两组间差异性脂质碎片的数目相较于分娩前明显减少。(3)在妊娠32、37周,GDM组与血糖正常的妊娠组相比,白细胞中GPR120 mRNA的表达量增高(P0.001),而产后2天时,GDM组与血糖正常的妊娠组相比GPR120mRNA的表达量差异无统计学意义。同时,我们追踪观察了在妊娠的不同时期同一个病人,GPR120 mRNA的表达变化情况。在GDM组,妊娠期期间GPR120 mRNA的表达量是逐渐增加的,但分娩后其表达量降低;在血糖正常的妊娠组,GPR120 mRNA的表达量在整个观察过程中都是逐渐增高的。通过Spearman相关性分析得到,在妊娠32、37周,GDM组差异性脂质代谢物的浓度和GPR120 mRNA表达量之间存在明显的正相关关系,而产后,相关性分析差异无统计学意义。(4)在本次的研究中,GDM组和血糖正常的妊娠组,白细胞中FGF21 mRNA的表达情况及变化趋势和GPR120的完全一致。(5)通过不同浓度的TUG891刺激后,THP-1细胞中的GPR120 mRNA表达量明显升高且差异有统计学意义,当用20μM的TUG891刺激THP-1细胞时,GPR120 mRNA的表达量最高,THP-1细胞中FGF21表达量的变化趋势和GPR120 mRNA表达量的变化趋势相同。在人静脉血的白细胞中,该现象同样得到验证。结论:(1)在妊娠过程中,GDM患者相对于血糖正常的孕妇脂质代谢紊乱。(2)妊娠32周、37周GDM患者GPR120及FGF21 mRNA表达量明显升高。(3)妊娠32周、37周脂质代谢产物和GPR120及FGF21 mRNA表达量之间存在明显普遍的正相关关系。(4)激动GPR120将会诱导FGF21 mRNA表达量升高,猜想在妊娠期糖尿病患者体内可能通过调节GPR120表达量升高从而诱导FGF21 mRNA表达量升高,进一步的调节GDM的发生和发展。
【学位授予单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R714.256
【图文】：

代谢组学

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