两个BDB1家系基因突变分析和产前诊断

发布时间：2020-08-22 21:34

【摘要】：目的:对两个B1型短指(趾)(BDB1)家系进行基因突变分析和产前诊断。方法:提取两家系成员的外周血基因组DNA,应用PCR产物直接测序法对致病基因ROR2的第8外显子和一部分第9外显子进行突变筛查。提取两例孕妇血浆胎儿游离DNA和羊水细胞DNA,对胎儿进行产前诊断,超声检查评估胎儿表型。结果:两家系中发现同一杂合截短突变c.2273CA(p.S758X)。无创产前筛查的结果表明,家系1中的Ⅲ3胎儿不携带c.2273CA杂合突变,家系2中的Ⅲ4胎儿携带c.2273CA杂合突变,该结果与羊水细胞DNA检测、超声检查的结果一致。结论:c.2273CA杂合突变为两个BDB1家系的致病原因,推荐综合使用多个指标进行产前诊断。
【图文】：

卓赡馨缪葑殴δ芑竦?或单倍型剂量不足的角色［2－4］。BDB1无直接致死性，目前无有效的根治方法，一般无手术必要，但会造成外观上的影响和心理上伤害。因此，需对BDB1家系进行遗传咨询甚至产前诊断，为准父母做好心理准备。产前诊断的方法通常是侵入性的，有引起孕妇并发症和胎儿流产的风险。近些年来，孕妇血浆胎儿游离DNA由于来源于胎盘并且在母体循环中稳定存在而且可在妊娠早期检测，逐渐成为无创产前筛查极具价值的资源［5－7］。1资料与方法1．1研究对象(1)家系1:来自湖北省武汉市，共3代17例成员(图1A)。患者均不同程度地表现出BDB1典型临床表现，包括双手2～5指明显缩短、指甲发育不全或缺如和拇指扁平等。先证者(Ⅱ5)X线检查显示双手2～5指中远节指骨缩短和拇指远节指骨分叉，掌骨和跖骨数目正常，足部表现较轻(图2A)。先证者的女儿(Ⅲ3)无指甲，拇指严重扁平进行了矫正手术，中远节指骨缩短的程度较先证者更为严重。Ⅲ3为孕妇，孕妇及其家属要求做产前诊断。(2)家系2:来自湖北省武汉市，共4代22例成员(图1B)。先证者(Ⅲ4)为孕妇，先前生下一患儿，要求行产前诊断。该家系中所有患者均表现指甲发育不全，双手第2～5手指缩短，双足第2～5趾缩短，拇指和大脚趾外观正常。X线检查显示双手2～5指中远节指骨明显缩短，双足第2～5趾中远节趾骨融合、缩短等(图2B)。通过家系调查并结合影像学检查可诊断为BDB1，两家系先证者均无相关病史，父母均非近亲结婚，其他成员均无相关病史。参与研究的家系成员和做产前诊断的孕妇均签署知情同意书。图1两BDB1家系图谱A:家系1;B:家系2图2两BDB1家系成员手足X线图A:家系1中Ⅱ5个体手足X线图;B:家系2中Ⅲ4个体手足X线图1．2方法1．2．1标本采集用EDTA抗凝管采集先证者及?

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本文编号：2801174