以肠道菌群为靶点的肥胖型多囊卵巢综合征营养干预的临床研究

发布时间：2020-09-12 10:53

　　背景和目的多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期妇女中常见的内分泌代谢性疾病,对其生殖健康有重大影响。PCOS临床表现多样,可引起闭经、无排卵性不孕及代谢性疾病等一系列并发症,包括肥胖症、糖耐量受损、代谢综合征等。近年来,代谢异常成为PCOS亟待解决的问题之一。人体肠道中存在着丰富的微生物,其组成结构是否合理对宿主的健康至关重要。最新研究结果显示,肠道菌群参与了多种代谢性疾病的发生和发展。WTP饮食可通过改变肠道菌群的结构和数量而改善肥胖患者的血糖、血脂水平。但PCOS的临床表现与肠道菌群变化的关系研究仍较少。本研究目的在于通过WTP饮食营养干预方法来探讨肠道菌群与肥胖型PCOS临床表现的关系,为PCOS疾病的治疗提供新思路。方法本研究选取2018.05.01-2018.12.01就诊于河南省人民医院妇科门诊的16名肥胖型(Body mass index,BMI≥25 kg/m~2)多囊卵巢综合征患者,平均年龄27.43±3.72岁。食用研究者统一提供的以全谷物、中药和益生元为基础的饮食(WTP diet),按照饮食食谱进行日常饮食并记录,周期3个月。在干预前、干预1、2、3个月后监测患者盆腔情况如卵巢大小、卵泡数目等;计算患者BMI值;收集患者同期晨间粪便进行16s RNA高通量测序,采血进行性激素、血脂、血糖、胰岛素等检测研究肠道菌群变化与PCOS患者临床表现的关系。结果1.与膳食营养干预前相比,干预后PCOS患者月经周期缩短,痤疮评分降低,卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)升高,雄激素(Testosterone,T)、LH/FSH值下降,差异有统计学意义(P0.05),且有1例患者干预后成功妊娠;2.与膳食营养干预前相比,患者的空腹血糖、空腹血胰岛素、葡萄糖曲线下面积(Area under the curve of OGTT,OGTT AUC)、血胰岛素曲线下面积(Area under the curve of insulin,Insulin AUC)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)在营养干预后均下降,差异有统计学意义(P0.05);3.与膳食营养干预前相比,患者的体重及BMI明显下降,同时甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)在营养干预后下降,高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)上升,其中与干预前相比TC在营养干预后1个月下降,且差异有统计学意义(P=0.021);4.随着营养干预时间的延长,肠道菌群丰度增加,α多样性增加,尤其是放线菌门的相对丰度升高,PCOS患者体重、BMI值下降,两者呈负相关,差异有统计学意义(P0.05);T及LH/FSH值呈下降趋势。结论1.肠道菌群与肥胖型PCOS患者的月经稀发、肥胖、糖耐量受损、血脂异常、高雄激素血症等临床表现有关。2.以肠道菌群为靶点的营养干预可使肥胖型PCOS患者肠道菌群多样性升高,有助于改善肥胖型PCOS患者的临床症状,可作为一种辅助治疗的手段,为PCOS个性化治疗提供了新思路。
【学位单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R711.75
【部分图文】：

性激素水平,痤疮,膳食干预,患者

（注： : P＜0.05，：P＜0.01）图 2.1 干预前、干预 1 个月、2 个月、3 个月患者痤疮、性激素水平的变化2.2 营养干预前后患者体重、血脂的变化统计患者干预前后体重变化并计算 BMI 值。如图 2.2 所示，在膳食营预后 1 个月、2 个月、3 个月，体重及 BMI 值均明显下降，且差异有统计学（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）。根据 2016 年中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会发布的《中国血脂异常防治指南》[17]，膳食干预前，16 例患者中有 10 例（62.5%）表现脂异常，膳食干预 3 个月后 16 例患者中有 6 例（37.5%）血脂异常。如图示，与膳食干预前相比，PCOS 患者的 TC、TG、LDL 在膳食干预后呈下降HDL 呈上升趋势。与干预前相比，患者 TG 呈下降趋势；TC 在膳食干预后月下降，且差异有统计学意义（P=0.021）；干预 1 个月、干预 3 个月后下降，差异有统计学意义（P=0.044＜0.05，P=0.028＜0.05）。

血脂,体重,统计学意义,膳食干预

图 2.2 干预前、干预 1、2、3 个月后患者体重、血脂的变化.3 营养干预前后患者血糖、胰岛素水平的变化如图 2.3 所示，与膳食干预前相比，PCOS 患者的空腹血糖、空腹血胰岛GTT AUC、Insulin AUC、HOMA-IR 在膳食干预后 1 个月、2 个月、3 个降。干预 1、2、3 个月后空腹血糖与干预前相比，差异有统计学意义（P＜0.预 3 个月后葡萄糖曲线下面积较干预前及干预 1 个月时减小，差异有统义（P=0.006，P=0.049）；干预 2 个月及干预 1 个月后空腹胰岛素水平较有改善，差异有统计学意义（P=0.041，P=0.015）；干预 1 个月后血胰岛下面积较干预前减小，差异有统计学意义（P=0.036）；干预 1、2、3 个OMA-IR 与干预前相比下降，差异有统计学意义（P=0.036，P=0.011，P=0.0示患者胰岛素抵抗情况得到改善。

胰岛素水平,胰岛素抵抗,血糖,肠道菌群

11图 2.3 干预前、干预 1、2、3 个月后患者血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗情况的变2.4 营养干预前后患者肠道菌群的变化2.4.1 膳食干预前后 PCOS 患者肠道菌群多样性的变化菌群的α多样性（Alpha-diversity）常反映菌群的丰度和均匀度。提取膳干预前、膳食干预 1、2、3 个月后患者的肠道菌群 DNA 进行 16s RNA 测序。测序结果进行α多样性分析的检测，如图 2.4 所示。通过能反映α多样性

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