早期宫颈癌保留生育功能手术的肿瘤及妊娠结局的Meta分析

发布时间：2020-09-12 14:29

　　背景:宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤,随着宫颈病变筛查的普及,发现的早期宫颈癌患者逐渐增多,并且呈年轻化发病趋势,约40%的宫颈癌发生在育龄期女性,其中一部分患者仍有生育要求,因此保留生育功能成为这些患者治疗时的一个重要诉求。根治性宫颈切除术自1994年由Dargent等首次报道后,经过二十几年的发展,手术技术已相对成熟,合适的早期宫颈癌患者在根治性宫颈切除术后,可以达到同根治性子宫切除术相近的肿瘤结局,并可获得一定的妊娠率。近几年临床医生在考虑肿瘤安全性的前提下,对希望保留生育功能但因肿块较大超出手术指征的宫颈癌患者,先行新辅助化疗对肿瘤分期“降级”后再行保留生育功能的手术,但是新辅助化疗联合手术治疗样本量较小,可行性有待证实。目的:本文通过对早期宫颈癌患者行根治性宫颈切除术和新辅助化疗联合手术以保留生育功能的相关文献进行单一率的Meta分析,从而评估早期宫颈癌患者治疗后的肿瘤和妊娠结局。方法:系统地检索Cochrane数据库、PubMed及中文全文数据库,全面搜集自1998年1月年至2018年12月关于根治性宫颈切除术和新辅助化疗联合手术治疗早期宫颈癌患者以保留生育功能的相关文献,依据文献纳入和排除标准进行筛选,并对筛选的结果应用RevMan5.3软件进行单一率的Meta分析,以治疗后的复发率、妊娠率、流产率、早产率和活产率作为观察指标进行综合评估。结果:本文共纳入文献48篇,其中根治性宫颈切除术组41篇,病例数共2555例,最终行根治性宫颈切除术的有2356例(92.21%),各期所占比例分别为IA1 6.22%、IA2 12.92%、IB1 79.33%、IB2 1.10%、IIA 0.43%。Meta分析得到根治性宫颈切除术后复发率合并OR=0.06(95%CI:0.05-0.08)、妊娠率合并OR=0.28(95%CI:0.23-0.34)、流产率合并OR=0.43(95%CI:0.37-0.50)、早产率合并OR=0.49(95%CI:0.39-0.60)、活产率合并OR=1.67(95%CI:1.35-2.06),经公式转换得到根治性宫颈切除术后复发率5.66%,妊娠率21.88%,流产率30.07%,早产率32.89%,活产率62.55%。另外,根治性宫颈切除术组中明确描述肿块大小和复发情况的文献共有9篇,以肿块直径2cm为临界标准进行亚组分析,宫颈癌肿块直径≤2cm者有483例,肿块直径2cm者112例,结果显示肿块直径2cm的宫颈癌患者RT术后的复发率显著高于肿块≤2cm者(合并OR=7.18,95%CI:3.36-13.96,P0.00001)。新辅助化疗联合手术组文献7篇,病例数103例,最终新辅助化疗后行保留生育手术者86例(83.50%),因新辅助化疗后施行的手术方式不同,无法分析复发率,另外因有2篇文献未描述早产情况,故分析早产结局的文献为5篇。Meta分析得出新辅助化疗联合手术后的妊娠率合并OR=0.67(95%CI:0.42-1.06)、流产率合并OR=0.24(95%CI:0.13-0.41)、早产率合并OR=4.74(95%CI:2.43-9.27)、活产率合并OR=2.44(95%CI:1.22-4.88),经公式转换得出妊娠率40.12%,流产率19.35%,早产率82.58%,活产率70.93%。结论:1.根治性宫颈切除术是治疗欲保留生育功能的早期宫颈癌患者安全有效的手术方式,并可取得相对良好的肿瘤结局,尤其对肿块直径≤2cm者。2.相较于肿块直径≤2cm的宫颈癌患者,肿块直径2cm者在根治性切除术后存在较高的复发风险。3.根治性宫颈切除术后可获得一定的妊娠率,虽然流产率和早产率较高,但是最终的活产率相对良好。4.新辅助化疗联合手术治疗可能会成为肿块较大的宫颈癌患者保留生育的一种选择,但目前处于实验阶段,还需要多中心大样本研究证实。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R737.33
【部分图文】：

术后复发,异质性,随机效应,模式分析

15图 1 RT 术后复发率Fig.1 The postoperative recurrence rate of RT2.1.2 RT 术后妊娠率应用 Q 检验和 I2检验来检验异质性，I2=71%，P 值＜0.1，说明各项研究间存在明显的异质性，用随机效应模式分析，合并效应值 OR=0.28（95%CI: 0.23-0.34），经公式转换后得出RT术后妊娠率为21.88%（95%CI18.70%-25.37%），结果见图 2。

流产率,异质性,模式分析,无明

16图 2 RT 术后妊娠率Fig.2 The pregnancy rate after RT2.1.3 RT 术后流产率应用 Q 检验和 I2检验来检验异质性，I2=20%且 P 值＞0.1，表明研究间无明显异质性，用固定效应模式分析，计算合并效应值 OR=0.43（95%CI0.37-0.50），经公式转换后得出 RT 术后流产率为 30.07%（95%CI27.01%-33.33%），结果见图 3。

流产率,异质性

17图 3 RT 术后流产率Fig.3 The abortion rate after RT2.1.4 RT 术后早产率应用 Q 检验和 I2检验来检验异质性，I2=31%，P 值＜0.1，说明关于纳入的研究结果间存在异质性，用随机效应模式进行分析，计算合并效应值 OR=0.49（95%CI: 0.39-0.60），经公式转换后得出 RT 术后早产率为32.89%（95%CI: 28.06%-37.50%），结果见图 4。

【参考文献】