MiRNA-200b-3p在多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的机制研究及多囊卵巢综合征患者TSH对血糖、血脂的影响

发布时间：2020-09-22 18:02

　　第一部分MiRNA-200b-3p在多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的机制研究背景:多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是较为普遍的困扰青年女士的生殖内分泌失衡性慢性病。长久不排卵、雄激素升高和卵巢多囊化表现是其重要特点。其症状存在明显异质性,一般多有月经失调、粉刺、脱发等,常伴有胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)相关症状,易并发多种代谢紊乱,严重影响PCOS患者的身心健康。目前认为,IR在PCOS的发生发展中有着非常重要的作用。MicroRNA(miRNA)是长度为21-23nt小RNA,能够与mRNA互补结合,促使其降解或沉默。miR-200家族与糖尿病和胰岛素代谢异常有着紧密的联系,其中miR-200b-3p在PCOS伴IR患者颗粒细胞中高表达。目的:研究PCOS伴IR人群的颗粒细胞中miR-200b-3p可能的致病机制。方法:分析已有的临床数据,利用生物信息学分析和查阅文献来挑选miR-200b-3p可能的靶基因,研究miR-200b-3p在胰岛素信号传导通路中可能的机制。结果:我们发现在PCOS伴胰岛素抵抗组中miR-200b-3p的表达比较非胰岛素抵抗的PCOS患者和对照人群是明显升高(4.71± 1.41 vs 1.07±0.11,P0.05;4.71±1.41vs1.12±0.10,P0.001),有统计学差异,此外在PCOS伴胰岛素抵抗患者群中,HOMA-IR与miR-200b-3p的量呈正相关(r=0.532,P0.01)。通过分析我们锁定miR-200b-3p其中的一个靶基因PTEN。经过转染后在转录、翻译水平和荧光素酶载体实验,证明miR-200b-3p能够与PTEN的3'UTR结合,实现降调作用。结论:miR-200b-3p能够通过靶向结合PTEN参与胰岛素信号传输过程。第二部分多囊卵巢综合征患者TSH对血糖、血脂的影响背景:多囊卵巢综合征是较为普遍的困扰青年女士的生殖内分泌失衡性慢性病。长久不排卵、雄激素升高和卵巢多囊化表现是其重要特点。临床表现为月经失调、粉刺、脱发、黑棘皮症等,常伴有IR相关症状,易并发多种代谢紊乱如高血脂、糖尿病、高血压以及心脑血管意外、子宫内膜的恶性肿瘤等远期并发症,严重影响PCOS患者的身心健康。PCOS人群自身免疫性甲状腺炎的患病率和TSH水平显著高于普通人群。甲状腺功能减退与PCOS的临床特征和代谢指标之间的研究一直受到广泛的关注,然而两者之间的关系目前仍不明确。目的:分析PCOS患者的TSH的特点,及其与血脂、血糖的关系。方法:选择近期无甲状腺疾病治疗史的1034例PCOS患者,对所有患者进行基本测量包括身高、体重、血压、腰围、臀围等,实验室检测包括TSH、性激素、血糖、胰岛素、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指标,计算体重指数(BMI)、腰臀比、LH/FSH、稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA—IR)等。根据本院TSH界值将PCOS患者分成TSH正常组和TSH升高组,对比两组各项指标的差异。结果:1034例PCOS患者的平均年龄是29.47±3.75岁,平均BMI是25.41 ±4.68 kg/m2,其中,163例(15.76%)有促甲状腺激素的升高。两组患者的体重(P=0.015)、BMI(P=0.021)、臀围(P=0.023)、收缩压(P=0.006)、舒张压(P=0.001)有统计学差异,升高组的超重患者占比明显高于TSH正常组。两组间的2h血糖、空腹胰岛素(FINS)、2h胰岛素以及HOMA-IR差异没有统计学意义,但PCOS伴TSH升高组相比TSH正常组有升高趋势。TSH升高组的PCOS患者TC(4.52±0.81mmol/L vs 4.64±0.81mmol/L,P=0.027)、TG(1.48±1.18mmol/L vs 1.66±1.26mmol/L,P=0.022)及 LDL-C(3.03±0.64mmol/L vs 3.13±0.6mmol/L,P=0.049)高于 TSH 正常组,且有统计学意义。相关性分析显示,TSH与臀围、血压、FINS、2h胰岛素、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C呈较弱的正相关性(P0.05)。结论:伴有TSH升高的PCOS患者更易出现血脂代谢紊乱,建议对PCOS人群常规检查TSH。
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R711.75

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